Introduktion
Jeg er meget bagud med at skrive denne artikel. For at være ærlig har jeg helt undgået at skrive om brugen af ketogene diæter med spiseforstyrrelser. Jeg ønskede ikke at beskæftige mig med, hvad jeg forestillede mig ville være tilbageslaget fra det kliniske psykologi samfund, som har en stærk tro på, at enhver form for begrænsning i valg af mad vil føre til en forværring af symptomer eller har magten til at skabe en spise lidelse helt af sig selv.
Men så gik det op for mig, at folk måske ville antage, at fordi de ikke så spiseforstyrrelser inkluderet på dette websted, burde ketogene diæter ikke betragtes som en behandlingsmulighed. Eller at der på en eller anden måde ikke var bevis nok til at understøtte brugen af det.
Og det er bare slet ikke tilfældet.
Så i denne artikel vil jeg fraråde alle læsere, der utilsigtet er kommet til den antagelse. Men hvad jeg ikke har tænkt mig at gøre er at gå ind i definitionen af Binge Eating Disorder (BED) eller give dig en masse statistikker om dens udbredelse. Der er mange blogindlæg, der giver den service. Jeg vil antage, at hvis du søgte eller stødte på denne artikel, er du eller en, du elsker, allerede blevet diagnosticeret eller identificeret som lider af denne type spiseforstyrrelse. Og at du er her for direkte snak om, hvordan den ketogene diæt kan spille en rolle i restitutionen, og i givet fald hvordan den kan ændre nogle af de underliggende patologiske mekanismer, vi ser i denne lidelse.
Ved slutningen af denne artikel vil du forstå, hvorfor ketogene diæter ikke kun bør betragtes som en levedygtig behandling for overspisningsforstyrrelser (BED), men bør tilbydes som en del af standarden for pleje. Jeg undskylder, hvis denne udtalelse er kontraintuitiv og sætter dit nuværende paradigme om, hvordan disse ting fungerer, i fare.
Men egentlig er det bare videnskab.
Videnskaben bag BED og ketogene diæter
Hjernehypometabolisme i BED
Neuroner er meget metaboliske og aktive celler, der kræver en kontinuerlig tilførsel af energi. I tilstande af hjernehypometabolisme er effektiviteten af glukoseoptagelse og -udnyttelse af neuroner svækket, hvilket fører til et energiunderskud. Hjernens hypometabolisme er en tilstand med nedsat metabolisk aktivitet i hjernen, og mange lidelser viser sig at have dette som en underliggende patologisk mekanisme.
Hvordan ved vi det? Fordi reduktionen i stofskiftet kan påvises ved hjælp af medicinske billeddannelsesteknikker som positronemissionstomografi (PET)-scanninger, som fremhæver områder af hjernen, der er underaktive ved brug af glukose. Den nedsatte aktivitet, der ses, involverer ofte en lavere glukoseoptagelse og -udnyttelse, hvilket er afgørende for hjernens funktioner. Og det kan ses uanset hvor meget glukose du indtager gennem din kost. Maskineriet er gået i stykker. Det er som at have en bil, der ikke vil starte. Det er lige meget, hvor meget benzin du pumper ind i den, motoren kommer ikke til at vende og producere energi. Eller hvis du er heldig, og den gør, vil den ikke fortsætte med at køre konsekvent. Igen er det lige meget, hvor meget gas (glukose) der er i tanken. Maskineriet (motoren) er defekt.
Forståelse og identifikation af hjernens hypometabolisme har været i fokus for forskellige neurodegenerative sygdomme. Og det får bare ikke nok opmærksomhed som en underliggende driver af patologi i psykisk sygdom. Men vores manglende opmærksomhed på det i befolkninger, der lider af psykiske symptomer, betyder bestemt ikke, at det ikke er vigtigt eller ikke eksisterer.
Så du vil sandsynligvis ikke blive overrasket, når jeg fortæller dig, at forskere ser områder med hypometabolisme hos mennesker med Binge Eating Disorder (BED).
Hypoaktivitet i de frontostriatale kredsløb blev rapporteret i fire fMRI-undersøgelser af BN-patienter i den akutte sygdomstilstand.
Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Neuroimaging i bulimia nervosa og binge eating disorder: en systematisk gennemgang. Journal of Eating Disorders, 6(1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1
Nu vil jeg for gennemsigtighedens skyld dele med jer, at størstedelen af neuroimaging-undersøgelser, der ser på områder med nedsat aktivitet eller hypometabolisme, ser på Bulimia Nervosa (BN) og ikke specifikt på Binge Eating Disorders (BED). I en nylig gennemgang af neuroimaging undersøgelser, fandt de ud af, at kun tre af de toogtredive undersøgelser, de gennemgik, sammenlignede BN- og BED-grupper.
Og selvom jeg ved, at jeg sagde, at jeg ikke ville gå ind i de diagnostiske kriterier for Binge Eating Disorder (BED), vil jeg ikke have, at du får det indtryk, at fordi arbejdet for det meste blev udført med bulimipatienter, er det på en eller anden måde irrelevant. Brug et øjeblik på at se på de bragende ligheder mellem de to, som skitseret i Diagnostisk og statistisk manual (DSM-V).
| Kriterier | Bulimia nervosa (BN) | Binge Eating Disorder (BED) |
| Binge Eating episoder | Præsenter | Præsenter |
| Kompenserende adfærd | Tilstedeværende (f.eks. selvfremkaldt opkastning, misbrug af afføringsmidler) | Ikke til stede |
| Hyppighed af adfærd | Mindst en gang om ugen i tre måneder | Mindst en gang om ugen i tre måneder |
| Selvevaluering | Urimeligt påvirket af kropsform og vægt | Ikke et specifikt diagnostisk kriterium |
| Distress | Udtalt nød i forbindelse med overspisning | Ofte relateret til binge eating selv |
| Fokus for diagnose | Overspisning efterfulgt af kompenserende adfærd | Overspisning uden kompenserende adfærd |
| Psykologisk påvirkning | Ofte relateret til både overspisning og kompenserende adfærd | Ofte relateret til binge eating selv |
Der er noget, der sætter gang i begge disse diagnoser.
Nogle af billeddannelsesundersøgelserne udføres under en opgave, for at se hvilke områder af hjernen der er aktiveret eller ikke aktiveret i realtid. Under en kognitiv eller funktionel opgave udviser et hypometabolisk område muligvis ikke den forventede stigning i aktivitet på grund af dets reducerede metaboliske kapacitet (evne til at lave energi). Denne mangel på respons eller formindsket aktivering kan ofte være en direkte konsekvens af underliggende hypometabolisme.
For nylig observerede vi hjerneaktiveringsforskelle mellem overvægtige personer med og uden BED under en kognitiv kontrolopgave, hvor BED-gruppen viste relativt formindsket aktivering i IFG, vmPFC og insula (38).
Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Neuroimaging i bulimia nervosa og binge eating disorder: en systematisk gennemgang. Journal of Eating Disorders, 6(1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1
Neuroimaging undersøgelser, der har fokuseret på Binge Eating Disorder (BED) viser signifikante forskelle i hjerneaktivitet, hvilket afslører, at overvægtige individer med BED udviser reduceret aktivitet i den ventromediale præfrontale cortex (vmPFC), når de udsættes for madsignaler sammenlignet med dem uden BED. VmPFC er vigtig for beslutningstagning og følelsesmæssige reaktioner, hvilket tyder på, at BED påvirker, hvordan individer behandler fødevarerelaterede stimuli.
Forskning har også observeret, at overvægtige personer med BED under kognitive kontrolopgaver udviste reduceret aktivering i Inferior Frontal Gyrus (IFG) og Insula. Denne formindskede aktivitet i IFG og Insula blandt BED-individer antages at pege på potentielle forskelle i deres evne til at udøve kognitiv kontrol og i, hvordan de opfatter indre tilstande relateret til spiseadfærd.
Disse unikke neurale mekanismer i BED viser reduceret aktivitet, især i hjerneområder forbundet med beslutningstagning, følelsesmæssig behandling og kognitiv kontrol i forbindelse med spisning.
Ville en intervention, der effektivt adresserer den reducerede aktivering forårsaget af hypometabolisme i denne population, ikke være en værdifuld behandling?
Jeg er her for at fortælle dig, at der findes en.
Ketogene diæter er kendte behandlinger for tilstande, der har områder med hjernehypometabolisme. De giver et alternativt brændstof i form af ketoner, der let optages af hjerner, der er sultne efter energi, og omgår ødelagte glukosemaskiner, der er involveret i hypometaboliske tilstande. Og det har vi vidst i rigtig lang tid.
…hjernen kan og stoler, i det mindste delvist, på andre substrater, især ketonstoffer.
Sokoloff, LOUIS (1973). Metabolisme af ketonstoffer i hjernen. Årlig gennemgang af medicin, 24(1), 271-280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415
Når de først er inde i neuronet, gennemgår ketonlegemer en række biokemiske transformationer, hvilket resulterer i, at de udnyttes af elektrontransportkæden til at generere ATP (energi). Ikke kun fungerer de som en brændstofkilde, men de er også en foretrukken brændstofkilde, der er i stand til at give mere ATP (energi) end set med glukoseudnyttelse, hvilket gør den mere effektiv. Denne øgede ATP (energi) produktion fra ketonmetabolisme kan hjælpe med at modvirke hypometabolisme forårsaget af nedsat glukoseudnyttelse.
Jeg vil ikke have, at du tror, at fordi der endnu ikke er nogen randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) (på tidspunktet for denne artikel) ved brug af ketogene diæter specifikt til overstadig spiseforstyrrelse (BED), kender og forstår vi ikke måder, hvorpå den ketogene diæt har potentialet til at behandle underliggende patologiske mekanismer, vi ser, der driver eller opretholder symptomer.
Ketonlegemer (KB'er) er en vigtig energikilde for hjernen.
Morris, AAM (2005). Cerebral keton krops metabolisme. Journal of inherited metabolic disease, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0
Jeg vil pointere, at for at have selvkontrol, skal du have en fungerende frontallap for at drive adfærdshæmning. Jeg har lige delt med dig, at der findes forskningslitteratur, der tyder på, at mennesker, der lider af binge disorder, har områder i deres frontallappen, som ikke er tilstrækkeligt aktiverende, højst sandsynligt på grund af hypometaboliske processer.
Når vi bevæger os ind i virkningerne af den ketogene diæt på neurotransmittere og gennem resten af denne artikel, vil jeg have dig til at huske på det.
Men det er blot en af måderne, hvorpå ketogene diæter kan hjælpe med at ændre det, vi ser ske i hjernen hos personer med overstadig spiseforstyrrelse (BED). Lad os fortsætte og se, hvilke andre måder det kan tjene som behandling.
Neurotransmitterubalancer i BED
Der er adskillige forstyrrelser i neurotransmitterfunktionen set hos mennesker, der opfylder kriterierne for overstadig spiseforstyrrelse og et væld af psykiatrisk medicin, der bruges i et forsøg på at modulere dem til symptomreduktion.
Men hvad er nogle af de forskelle i neurotransmitterfunktionen, vi ser i Binge Eating Disorder (BED), som er relevante for de effekter, der ses med ketogene diæter? Når vi taler om neurotransmitters funktion, taler vi ofte om ikke nok eller for meget, men i virkeligheden er magien omkring, hvordan disse neurotransmittere fungerer.
Glutamat/GABA funktion
Glutamatfunktionen har betydning ved overspisningsforstyrrelse (BED). Så meget, at forskere undersøger forskellige glutamatreceptorer som potentielle lægemiddelmål for behandling. Glutamatreceptorer spiller en rolle i, hvordan folk oplever følelsen af belønning og kontrol over spiseadfærd. Det menes, at lægemidler udviklet til at modulere disse receptorer kan hjælpe med at håndtere overspisning og overspisning ved at ændre hjernens reaktion på fødevarerelaterede belønninger.
… en negativ modulering af mGluR5 reducerer også binge-lignende spisning, den mest almindelige type spiseforstyrrelse. Alt i alt pegede vores resultater på mGluR5 som et potentielt mål for behandling af fedme såvel som relaterede lidelser.
Oliveira, TP, Gonçalves, BD, Oliveira, BS, De Oliveira, ACP, Reis, HJ, Ferreira, CN, … & Vieira, LB (2021). Negativ modulering af den metabotropiske glutamatreceptor type 5 som en potentiel terapeutisk strategi i fedme og binge-lignende spiseadfærd. Grænser i neurovidenskab, 15, 631311. https://doi.org/10.3389/fnins.2021.631311
En anden slående konstatering er, at der ofte, efter udviklingen af posttraumatisk stresslidelse (PTSD), kan udvikle sig forskellige spiseforstyrrelser, herunder binge eating disorder. Nogle undersøgelser har fokuseret på de fælles ændringer i glutamaterg neurotransmission fundet under disse tilstande. Det menes, at overstimulering af glutamat fører til excitotoksicitet, hvilket resulterer i en overaktiv hypothalamus-hypofyse-binyreakse, og traumer eller ekstreme stress-inducerede ændringer i glutamatfunktionen kan udløse begyndelsen af PTSD og efterfølgende spiseforstyrrelser.
Modulering af glutamatergisk aktivitet kunne derfor være en vigtig tilgang til behandling af personer med disse lidelser.
Den aktuelle gennemgang tyder på, at ændret glutamatfunktion ved traumer eller ekstrem stress kan lette PTSD og efterfølgende spiseforstyrrelse, og at glutamatergisk modulering kan være en nøglebehandling...
Murray, SL, & Holton, KF (2021). Posttraumatisk stresslidelse kan sætte den neurobiologiske scene for spiseforstyrrelser: Et fokus på glutamaterg dysfunktion. Appetit, 167, 105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599
Mens glutamat betragtes som en excitatorisk neurotransmitter, er y-amino-smørsyre (GABA) hæmmende. Medicin, der modulerer GABA, bruges til epilepsi og behandling af alkohol- og stofmisbrugsforstyrrelser. Men de samme medikamenter er blevet brugt i behandlingen af Binge Eating Disorder (BED).
For at forenkle og forklare det meget generelt, synes der ikke at være "nok" GABA- eller GABA-funktion til at hæmme de excitatoriske virkninger set med den høje glutamatproduktion, der allerede er nævnt. GABA ses at udøve indflydelse på belønning og fodringsadfærd relateret til overspisning. Dybest set for at berolige det.
Faktisk hæmmer aktiveringen af VTA [ventralt tegmentalt område] GABAerge neuroner dopaminerge neuroner og hæmmer hurtigt saccharoseopløsningslikning i foderbegrænsede dyr
Yang, B. (2021). Hvornår skal man stoppe med at spise: en hjælpebremse på madforbruget fra nucleus accumbens. Journal of Neuroscience, 41(9), 1847-1849. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020
Dysfunktion i neurotransmitteren GABA er impliceret stærkt nok til, at lægemidler, der bruges til. Når det kommer til Binge Eating Disorder (BED), ser forskere, at GABA-funktionen er impliceret, dog ikke så stærkt, som det ses med dopamin.
Du kan blive overrasket over at høre, at ADHD-medicin bliver brugt til denne befolkning, delvist på grund af virkningerne af disse medikamenter på dopamin.
Lægemidler, der forbedrer noradrenerge og dopaminerge neurotransmission og/eller er effektive mod ADHD, er de mest lovende områder for nye behandlinger af BED
Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Aktuelle opdagelser og fremtidige konsekvenser af spiseforstyrrelser. International Journal of Environmental Research and Public Health, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325
Dopamin og Serotonin
Under tilstande karakteriseret ved overdreven spisning, som det ses i Binge Eating Disorder (BED), er der en forstyrrelse i hjernens netværk, der er vigtige for motivation, finde glæde, beslutningstagning og selvkontrol. I den mesolimbiske vej involverer denne forstyrrelse hovedsageligt glutamat og dopamin.
Når BED evalueres i lyset af impulsiv/kompulsiv madforbrugsteori og dens regulering af hjernens belønningssystemhypoteser, virker dopaminerg neurotransmission den mest tiltalende neuropathway at udforske.
Levitan, MN, Papelbaum, M., Carta, MG, Appolinario, JC, & Nardi, AE (2021). Binge eating disorder: En 5-årig retrospektiv undersøgelse af eksperimentelle lægemidler. Journal of Experimental Pharmacology, 33-47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376
Overspisningsforstyrrelser er karakteriseret ved enten en hyperdopaminerg tilstand, med øget dopaminaktivitet, eller en hypodopaminerg tilstand, præget af nedsat dopaminaktivitet.
D1- og D2-dopaminreceptorer, primært placeret i striatum og præfrontal cortex, regulerer kritiske funktioner såsom madtrang, beslutningstagning og eksekutive funktioner. Ændringer i deres tilgængelighed og affinitet påvirker markant overspisningsadfærd.
Genetiske polymorfier, især i D2-, D3- og D4-receptorgenerne, bidrager til individuelle variationer i receptorfunktionen. Disse genetiske forskelle kan påvirke, hvordan et individs dopaminerge system reagerer på miljø- og adfærdsfaktorer, hvilket påvirker deres modtagelighed for overspisningsadfærd.
Ud over genetik er dopaminreceptorfunktionalitet stærkt påvirket af livsstil og miljøfaktorer. F.eks. kan sædvanligt forbrug af fødevarer med højt sukkerindhold eller fedtindhold ændre dopaminreceptortilgængeligheden, svarende til de neuroadaptive ændringer, der ses ved stofbrugsforstyrrelser. Derudover tillader hjernens neuroplasticitet disse receptorer at tilpasse sig som reaktion på kronisk overspisningsadfærd, hvilket potentielt mindsker dopaminrespons over tid.
Neurotransmitteren dopamin er involveret i madtrang, beslutningstagning, udøvende funktion og impulsivitet personlighedstræk; som alle bidrager til udvikling og vedligeholdelse af binge eating.
Blanco-Gandia, MC, Montagud-Romero, S., & Rodríguez-Arias, M. (2021). Overspisning og psykostimulerende afhængighed. World Journal of Psychiatry, 11(9), 517. http://dx.doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517
Stress og følelsesmæssige tilstande spiller også en væsentlig rolle i moduleringen af dopaminreceptorfunktionen. Kronisk stress kan ændre dopamins signalveje, påvirke receptortæthed og følsomhed og derved påvirke overspisningsmønstre.
Farmakologiske behandlinger for BED omfatter nogle gange selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), som øger den tid, eksisterende serotonin forbliver i neurons synapse. Dette har til hensigt at øge tilgængeligheden af serotonin til brug i hjernen. I udviklingen af BED er der en bemærkelsesværdig observation af svækket hjerneserotoninsignalering, en nøglefaktor i humørregulering og spiseadfærd.
I udviklingen af BED hos mennesker er der observeret nedsat hjerneserotonin (5-HT) signalering.
Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Aktuelle opdagelser og fremtidige konsekvenser af spiseforstyrrelser. International Journal of Environmental Research and Public Health, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325
Det serotonerge system, der er involveret i at inducere mæthedssignaler og humørregulering, viser underskud i BED, især hos kvinder med fedme. Dette fører til et spændende spørgsmål: kan en ketogen diæt påvirke serotonin og andre neurotransmittere i BED? Den nye forskning peger mod en positiv sammenhæng. Medicin, der bruges til denne diagnose, omfatter tricykliske antidepressiva (TCA), serotonin 5-HT2C-receptoragonister og serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er).
Så ville en ketogen diæt have virkninger på disse og andre implicerede neurotransmittere, der er relevante for behandling af overspisningsforstyrrelser (BED)?
Det ser ret stærkt ud til at være tilfældet.
Det har vist sig, at den ketogene diæt kan føre til ændringer i niveauet af monoamin-neurotransmittere, såsom serotonin og dopamin. Ved at ændre deres niveauer kan den ketogene diæt påvirke hjernens belønningssystem, som ofte er dysreguleret ved overspisningsforstyrrelser. Denne modulering af dopamin kan meget sandsynligt være en af de mekanismer, hvorved en ketogen diæt kan hjælpe med at normalisere reaktioner på mad og reducere tvangsmæssig spiseadfærd.
Og ketogene diæter er usædvanlige i deres evne til væsentligt at ændre dopamin og serotonin uden at forstyrre balancen mellem disse neurotransmittere. Denne balance er afgørende for at opretholde en sund hjernefunktion og kan være en nøglefaktor i kostens virkningsmekanisme som behandling af denne og andre psykiske lidelser. Vi har i øjeblikket ikke medicin, der i tilstrækkelig grad opretholder balancen mellem flere neurotransmittersystemer konsekvent eller effektivt uden signifikante bivirkningsprofiler, der kan forringe patienternes livskvalitet. Og alligevel viser en ketogen diæt bevis på, at den kan udføre denne bedrift uden den inkonsekvens eller bivirkninger, som patienter i øjeblikket skal udholde.
En anden behandlingsmekanisme involverer β-Hydroxybutyrat (BHB), et ketonlegeme produceret under ketose. BHB er blevet foreslået at modulere dopaminerge neuroner ved at hæmme mikroglial aktivering, der kan drive neuroinflammation. Ved at reducere mikroglial aktivering kan BHB beskytte dopaminerge neuroner, hvilket potentielt kan påvirke dopaminniveauer og signalering i hjernen.
Modulationen af dopamin set i en ketogen diæt kan føre til ændringer i hjernens belønningssystem og overordnede neurotransmitterbalance, hvilket tilbyder en behandlingstilgang til at håndtere lidelser forbundet med dopamin dysregulering.
På grundlag af disse beviser kunne ketonlegemer regulere udskillelsen af neurotransmittere såsom GABA, glutamat, serotonin, dopamin og hjerneafledt neurotrofisk faktor involveret i neurologisk patologi.
Chung, JY, Kim, OY, & Song, J. (2022). Ketonstoffers rolle i diabetes-induceret demens: sirtuiner, insulinresistens, synaptisk plasticitet, mitokondriel dysfunktion og neurotransmitter. Ernæringsanmeldelser, 80(4), 774-785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118
Den ketogene diæt har kendte virkninger på neurotransmittermodulation, hvilket tyder på, at den giver behandlingseffekter for de neurotransmittere, der ses som relevante i skabelsen og vedligeholdelsen af overspisningsadfærd.
Men hvad med de andre underliggende mekanismer, vi ser involveret i denne lidelse? Ses neuroinflammation og oxidativt stress også i denne lidelse, ligesom så mange, der er undersøgt og skrevet om på denne blog?
Svaret er ja.
Neuroinflammation og oxidativ stress i BED
Neuroinflammation kan opstå af forskellige årsager. Det kan skyldes, at neuroner kæmper for energi, mangel på mikronæringsstoffer, der forstyrrer normal neuronal funktion og husholdning, eller udsættelse for stoffer, der har krydset blod-hjerne-barrieren, som ikke burde være der. Eller en hjerne oversvømmet i glucose (sukker) niveauer, den ikke kan udnytte på grund af hjernens insulinresistens.
Det opstår også, når immunsystemet aktiveres på grund af en virus eller bakteriel infektion. Uanset årsag aktiveres hjernens immunsystem, når denne nød opstår. Og generelt er det godt. Det frigiver proinflammatoriske cytokiner for at hjælpe med at bringe tingene tilbage til det normale. Neuroinflammation er en normal neuroimmunologisk reaktion, der beskytter dig. Men i mange af de mentale sundhedstilstande, der diskuteres på denne blog, bliver neuroinflammation en kronisk årsag til symptomer.
Så endnu en gang burde det ikke komme som nogen overraskelse, at neuroinflammation er blevet identificeret som en underliggende patologisk mekanisme ved spiseforstyrrelser, herunder overspisningsforstyrrelser (BED). Forhøjede niveauer af proinflammatoriske cytokiner såsom Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα), Interleukin 1 Beta (IL1ß) og Interleukin 6 (IL6) er indikatorer for neuroinflammatoriske mekanismer. Disse cytokiner er en integreret del af den inflammatoriske proces, og deres forhøjede tilstedeværelse i spiseforstyrrelser tyder på, at de spiller en rolle som neuroinflammation i patologien af disse tilstande.
Med hensyn til ED er forhøjede plasmakoncentrationer af proinflammatoriske cytokiner (TNFα, IL1ß og IL6) såvel som andre inflammatoriske og oxidonitrosative mediatorer (COX2, TBARS) blevet rapporteret.
Ruiz-Guerrero, F., Del Barrio, AG, de la Torre-Luque, A., Ayad-Ahmed, W., Beato-Fernandez, L., Montes, FP, … & Díaz-Marsá, M. (2023) . Oxidativ stress og inflammatoriske veje i kvindelige spiseforstyrrelser og borderline personlighedsforstyrrelser med følelsesmæssig dysregulering som forbindende faktorer med impulsivitet og traumer. Psychoneuroendocrinology, 158, 106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383
For personer, der har BED og komorbid fedme, er eksistensen af kronisk lavgradig inflammation veldokumenteret, hvor inflammation i dyremodeller er forbundet med hjernefunktioner, der påvirker følelsesmæssig adfærd og hukommelse.
Pro-inflammatoriske cytokiner er involveret i spiseregulering ved at virke på hypothalamus og menes at påvirke balancen mellem orexigene (appetit-stimulerende) og anorexigene (appetit-undertrykkende) neuroner i hypothalamus, hvilket potentielt påvirker appetit- og mæthedsregulering.
Nuværende beviser indikerer et potentielt tovejsforhold mellem inflammatoriske/immune markører og fedme-relateret spiseadfærd.
Meng, Y., & Kautz, A. (2022). En evidensgennemgang af sammenhængen mellem immun- og inflammatoriske markører med fedme-relateret spiseadfærd. Grænser i immunologi, 13, 902114. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.902114
Når neuroinflammation er kronisk, kan kroppens antioxidantsystemer, der bruges til at rydde op i de skader, som neuroinflammation forårsager, blive utilstrækkelige. Dette er, når oxidativ stress opstår. Udtrykket refererer til hjernens manglende evne til at holde trit med niveauet af skader, der sker.
Hvis du stadig er lidt uklar om forskellene mellem neuroinflammation og oxidativt stress, kan du måske nyde denne artikel nedenfor.
Med styrken af forskningen, der bekræfter, at både neuroinflammation og oxidativt stress er til stede i spiseforstyrrelsespopulationer, og specifikt i Binge Eating Disorder (BED), fører det til det naturlige spørgsmål om, hvorvidt den ketogene diæt kunne have gavnlige behandlingseffekter på disse faktorer.
Lad mig besvare dit spørgsmål med et rungende ja.
βOHB er en hæmmer af histon-deacetylaser, hvilket resulterer i opregulering af gener involveret i beskyttelse mod oxidativt stress...
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-Hydroxybutyrat i hjernen: et molekyle, flere mekanismer. Neurokemisk forskning, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Fedtsyreprodukterne fra KD aktiverer også transkriptionsfaktorer for proteiner, der fremmer neurobeskyttelse ved at regulere ekspressionen af pro-mitokondrielle antioxidanter og anti-inflammatoriske signaler.
Den ketogene diæt påvirker oxidative stressmekanismer i hjernen, delvist gennem aktivering af NRF2-vejen. NRF2 (Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2) er en nøgletransskriptionsfaktor, der regulerer den cellulære reaktion på oxidativt stress ved at starte transkriptionen af rigtig mange gener, der er ansvarlige for antioxidantforsvar og afgiftning.
Hvorfor betyder det noget, og hvorfor skulle vi bekymre os om dette for hjernens sundhed og som en behandlingsmekanisme ved sygdomme som Binge Eating Disorder (BED) og mange andre?
Fordi det fører til en øget produktion af vigtige antioxidantmolekyler som glutathion, såvel som andre vigtige enzymer involveret i neutralisering af reaktive ilt- og nitrogenarter. Disse molekylære ændringer bidrager væsentligt til reduktionen af oxidativt stress i hjernen. Forstærket af den ketogene diæt er dette NRF2-medierede antioxidantrespons en game changer, fordi det hjælper med at beskytte neurale celler mod oxidativ skade.
Den ketogene diæt modulerer også PPARgamma (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma). PPARgamma er en pivotal nuklear receptor, der spiller en afgørende rolle i styring af lipidmetabolisme, glucosehomeostase og energibalance. Mere end blot at regulere metaboliske funktioner er PPARgamma medvirkende til at kontrollere en række gener forbundet med antiinflammatoriske og antioxidantresponser. Når det aktiveres, fører det til transskription af gener, der forbedrer cellulær metabolisme, reducerer inflammation og forbedrer mitokondriel funktion. Dette er en væsentlig virkningsmekanisme, der tilbyder terapeutiske fordele.
Konklusion: Deling af et evidensbaseret alternativ
Binge Eating Disorder (BED) er en udbredt udfordring, der påvirker omkring 0.9 % af mennesker i løbet af deres liv. Det er den mest almindelige spiseforstyrrelse, ofte ledsaget af øget psykopatologi og fedme-relaterede komplikationer.
Nuværende strategier er ikke effektive nok for alle. Og alligevel adresserer den ketogene diæt direkte de neurobiologiske og metaboliske ubalancer, der potentielt hjælper med at fremkalde Binge Eating Disorder (BED). Hypometabolisme, neurotransmitterubalancer, neuroinflammation, oxidativt stress – den ketogene diæt har vist potentiale til at håndtere disse og meget meget mere.
Baseret på den videnskabelige evidens, der præsenteres, så ... Denne tværfaglige tilgang bør kombinere en struktureret livsstilsbehandlingsplan med sund måltidsplanlægning, PA og adfærdsmæssige interventioner, ifølge et tværfagligt team af eksperter
Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Aktuelle opdagelser og fremtidige konsekvenser af spiseforstyrrelser. International Journal of Environmental Research and Public Health, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325
Når peer-reviewed forskning går ind for en struktureret livsstilsbehandlingsplan, der omfatter kost, fysisk aktivitet og adfærdsmæssige interventioner, er det klart, hvor den ketogene diæt passer ind. Det er ikke et alternativ, men en nødvendig mulighed, understøttet af videnskabelige beviser, at blive integreret i standarden for pleje for BED.
I betragtning af udbredelsen af BED og det faktum, at nuværende behandlinger ikke virker for alle, giver den ketogene diæt håb. Det er en direkte, evidensbaseret tilgang, der kan gøre en reel forskel for mange. Sundheds- og psykologiprofessionelle bør seriøst overveje det som en del af en tværfaglig behandlingstilgang til BED.
Mit spørgsmål ville være, hvis det er behandlingsanbefalingerne i litteraturen, hvorfor kunne den ketogene diæt så ikke inkluderes? Hvis du eller en, du elsker, lider af Binge Eating Disorder (BED), tror jeg, du kunne argumentere for det med din nyfundne viden fra denne artikel. Din læge kan muligvis henvise til en ernæringsekspert eller diætist, og du kan anmode dem om at blive uddannet i ketogen diæt og drage fordel af træningen i andre relevante livsstilsfaktorer, som er nyttige i restitutionen.
Og nu hvor du forstår, hvordan ketogene diæter påvirker nogle af de underliggende biologiske mekanismer, der driver lidelsen, er du måske et bedre sted at træffe den type vigtige beslutninger selv. Det er mit håb, at du er i en bedre position til selv at tale med din læge og forsikringsselskab om at få adgang til ketogen diæt som behandling, end du var, da du startede.
Hvis du ønsker at tilføje en ketogen-informeret behandler til dit behandlingsteam eller teamet for en du elsker, vil jeg begynde på Mental Health Keto Training and Resource Side.
Forskningen i de underliggende mekanismer er stærk. Men jeg vil ikke have, at du tror, at denne artikel kun er teoretisk. Forskningslitteratur eksisterer faktisk ved at bruge ketogene diæter som en behandling for overspisningsforstyrrelser (BED). Og det er mig en fornøjelse at give dig en introduktion til, hvad de fandt i denne artikel nedenfor.
Referencer
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-Hydroxybutyrat i hjernen: Et molekyle, flere mekanismer. Neurokemisk forskning, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
American Psychiatric Association. (2013). Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser (5. udgave). American Psychiatric Publishing.
Baenas, I., Miranda-Olivos, R., Solé-Morata, N., Jiménez-Murcia, S., & Fernández-Aranda, F. (2023). Neuroendokrinologiske faktorer i binge eating disorder: En narrativ gennemgang. Psychoneuroendocrinology, 150, 106030. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106030
Balodis, IM, Kober, H., Worhunsky, PD, White, MA, Stevens, MC, Pearlson, GD, Sinha, R., Grilo, CM, & Potenza, MN (2013). Monetær belønningsbehandling hos overvægtige personer med og uden overspisningsforstyrrelse. Biological Psychiatry, 73(9), 877-886. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014
Blanco-Gandia, MC, Montagud-Romero, S., & Rodríguez-Arias, M. (2021). Overspisning og psykostimulerende afhængighed. World Journal of Psychiatry, 11(9), 517-529. https://doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517
Breton, E., Fotso Soh, J., & Booij, L. (2022). Immuninflammatoriske processer: Overlappende mekanismer mellem fedme og spiseforstyrrelser? Neurovidenskab & Biobehavioral Anmeldelser, 138, 104688. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104688
Butler, MJ, Perrini, AA, & Eckel, LA (2021). Tarmmikrobiomets rolle, immunitet og neuroinflammation i spiseforstyrrelsernes patofysiologi. Næringsstoffer, 132, artikel 2. https://doi.org/10.3390/nu13020500
Chung, JY, Kim, OY, & Song, J. (2022). Ketonstoffers rolle i diabetes-induceret demens: Sirtuins, insulinresistens, synaptisk plasticitet, mitokondriel dysfunktion og neurotransmitter. Ernæringsanmeldelser, 80(4), 774-785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118
Dahlin, M., Månsson, J.-E., & Åmark, P. (2012). CSF-niveauer af dopamin og serotonin, men ikke noradrenalin, metabolitter er påvirket af den ketogene diæt hos børn med epilepsi. Epilepsiforskning, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003
Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Neuroimaging i bulimia nervosa og binge eating disorder: En systematisk gennemgang. Tidsskrift for spiseforstyrrelser, 6(1), 3. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1
Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Aktuelle opdagelser og fremtidige konsekvenser af spiseforstyrrelser. International Journal of Environmental Research and Public Health, 2014, artikel 14. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325
Gano, LB, Patel, M., & Rho, JM (2014). Ketogene diæter, mitokondrier og neurologiske sygdomme. Journal of Lipid Research, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Guardia, D., Rolland, B., Karila, L., & Cottencin, O. (2011). GABAergisk og glutamatergisk modulering ved overspisning: Terapeutisk tilgang. Nuværende Farmaceutisk Design, 17(14), 1396-1409. https://doi.org/10.2174/138161211796150828
Hilbert, A., Petroff, D., Herpertz, S., Pietrowsky, R., Tuschen-Caffier, B., Vocks, S., & Schmidt, R. (2020). Meta-analyse om den langsigtede effektivitet af psykologiske og medicinske behandlinger for binge-eating disorder. International Journal of Eating Disorders, 53(9), 1353-1376. https://doi.org/10.1002/eat.23297
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Effekter af ketogen diæt på neuroinflammation i neurodegenerative sygdomme. Aldring og sygdom, 13 (4), 1146-1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kessler, RM, Hutson, PH, Herman, BK, & Potenza, MN (2016). Det neurobiologiske grundlag for binge-eating disorder. Neurovidenskab & Biobehavioral Anmeldelser, 63, 223-238. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.01.013
Knowles, S., Budney, S., Deodhar, M., Matthews, SA, Simeone, KA, & Simeone, TA (2018). Ketogen diæt regulerer antioxidanten katalase via transkriptionsfaktoren PPARγ2. Epilepsiforskning, 147, 71-74. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.09.009
Levitan, MN, Papelbaum, M., Carta, MG, Appolinario, JC, & Nardi, AE (2021). Binge Eating Disorder: En 5-årig retrospektiv undersøgelse af eksperimentelle stoffer. Journal of Experimental Pharmacology, 13, 33-47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376
Mele, G., Alfano, V., Cotugno, A., & Longarzo, M. (2020). En bredspektret gennemgang af multimodal neuroimaging i bulimia nervosa og binge eating disorder. Appetite, 151, 104712. https://doi.org/10.1016/j.appet.2020.104712
Meng, Y., & Kautz, A. (2022). En evidensgennemgang af sammenhængen mellem immun- og inflammatoriske markører med fedme-relateret spiseadfærd. Grænser i immunologi, 13. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.902114
Milder, J., & Patel, M. (2012). Modulation af oxidativt stress og mitokondriefunktion ved den ketogene diæt. Epilepsiforskning, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Morris, A. a. M. (2005). Cerebral keton krops metabolisme. Journal of Inherited Metabolic Disease, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0
Murray, SL, & Holton, KF (2021). Posttraumatisk stresslidelse kan sætte den neurobiologiske scene for spiseforstyrrelser: Et fokus på glutamaterg dysfunktion. Appetite, 167, 105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599
Norwitz, NG, Dalai, SS, & Palmer, CM (2020). Ketogen kost som stofskiftebehandling ved psykisk sygdom. Aktuel udtalelse i endokrinologi, diabetes og fedme, 27(5), 269-274. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000564
Oliveira, TPD, Gonçalves, BDC, Oliveira, BS, de Oliveira, ACP, Reis, HJ, Ferreira, CN, Aguiar, DC, de Miranda, AS, Ribeiro, FM, Vieira, EML, Palotás, A., & Vieira, LB (2021). Negativ modulering af den metabotropiske glutamatreceptor type 5 som en potentiel terapeutisk strategi i fedme og overstadig spiseadfærd. Grænser i neurovidenskab, 15. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.631311
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Ketogen diæts terapeutiske rolle i neurologiske lidelser. Næringsstoffer, 149, artikel 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Polito, R., La Torre, ME, Moscatelli, F., Cibelli, G., Valenzano, A., Panaro, MA, Monda, M., Messina, A., Monda, V., Pisanelli, D., Sessa , F., Messina, G., & Porro, C. (2023). Den ketogene diæt og neuroinflammation: Virkningen af beta-hydroxybutyrat i en mikroglial cellelinje. International Journal of Molecular Sciences, 244, artikel 4. https://doi.org/10.3390/ijms24043102
Udsigter for nye lægemidler til behandling af overspisningsforstyrrelser: Indsigt fra psykopatologi og neurofarmakologi—David J Heal, Sharon L Smith, 2022. (nd). Hentet 17. januar 2024 fra https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/02698811211032475
Pruccoli, J., Parmeggiani, A., Cordelli, DM, & Lanari, M. (2021). Det noradrenerge systems rolle i spiseforstyrrelser: En systematisk gennemgang. International Journal of Molecular Sciences, 2220, artikel 20. https://doi.org/10.3390/ijms222011086
Ratković, D., Knežević, V., Dickov, A., Fedrigolli, E., & Čomić, M. (2023). Sammenligning af binge-eating disorder og madafhængighed. Journal of International Medical Research, 51(4), 03000605231171016. https://doi.org/10.1177/03000605231171016
Rostanzo, E., Marchetti, M., Casini, I., & Aloisi, AM (2021). Ketogen diæt med meget lavt kalorieindhold: en potentiel behandling for overspisning og symptomer på madafhængighed hos kvinder. En pilotundersøgelse. International Journal of Environmental Research and Public Health, 1823, artikel 23. https://doi.org/10.3390/ijerph182312802
Ruiz-Guerrero, F., Gomez del Barrio, A., de la Torre-Luque, A., Ayad-Ahmed, W., Beato-Fernandez, L., Polo Montes, F., Leon Velasco, M., MacDowell , KS, Leza, JC, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2023). Oxidativ stress og inflammatoriske veje i kvindelige spiseforstyrrelser og borderline personlighedsforstyrrelser med følelsesmæssig dysregulering som forbindende faktorer med impulsivitet og traumer. Psychoneuroendocrinology, 158, 106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383
Schreiber, LRN, Odlaug, BL, & Grant, JE (2013). Overlapningen mellem binge eating disorder og stofmisbrugsforstyrrelser: Diagnose og neurobiologi. Journal of Behavioral Addictions, 2(4), 191-198. https://doi.org/10.1556/JBA.2.2013.015
Simeone, TA, Matthews, SA, Samson, KK, & Simeone, KA (2017). Regulering af hjerne PPARgamma2 bidrager til ketogen diæts effekt mod anfald. Eksperimentel neurologi, 287, 54-64. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2016.08.006
Sokoloff, L. (1973). Metabolisme af ketonlegemer i hjernen. Årlig gennemgang af medicin, 24(1), 271-280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415
Tao, Y., Leng, SX, & Zhang, H. (2022). Ketogen kost: En effektiv behandlingsmetode for neurodegenerative sygdomme. Nuværende neurofarmakologi, 20(12), 2303-2319. https://doi.org/10.2174/1570159X20666220830102628
Yang, B. (2021). Hvornår skal man stoppe med at spise: En hjælpebremse på madforbruget fra Nucleus Accumbens. Journal of Neuroscience, 41(9), 1847-1849. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020
Yohn, SE, Galbraith, J., Calipari, ES, & Conn, PJ (2019). Delte adfærds- og neurokredsløbsforstyrrelser i stofmisbrug, fedme og overspisningsforstyrrelser: Fokus på gruppe I mGluR'er i den mesolimbiske dopaminvej. ACS Kemisk Neurovidenskab, 10(5), 2125-2143. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.8b00601
Yu, Y., Fernandez, ID, Meng, Y., Zhao, W., & Groth, SW (2021). Tarmhormoner, adipokiner og pro- og antiinflammatoriske cytokiner/markører i tab af kontrol med spisning: En scoping review. Appetite, 166, 105442. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105442
Yu, Y., Miller, R., & Groth, SW (2022). En litteraturgennemgang af dopamin i binge eating. Tidsskrift for spiseforstyrrelser, 10(1), 11. https://doi.org/10.1186/s40337-022-00531-y
Jeg kan stå inde for mig selv, at keto absolut virker for at holde min SENG i skak! Fortsæt den gode kamp! Der er så mange af os, der bliver hjulpet og opmuntret af jeres indsats. Jeg er 54 og jeg har haft dette problem siden folkeskolen. Hvis jeg ikke binging, gemte jeg mad. Det er et alvorligt problem, der ikke har haft nogen gode langsigtede løsninger.