Den ketogene diæt: En uovertruffen tilgang til bekæmpelse af Alzheimers sygdom

Anslået læsetid: 30 minutter

Forfatterens note: Som autoriseret mental sundhedsrådgiver med 16 års privat praksiserfaring har jeg brugt de sidste seks år på at omstille personer med psykisk sygdom og neurologiske lidelser til en ketogen diæt. Det tog mig lang tid at skrive denne artikel, og jeg ved ikke hvorfor. Jeg tror, ​​som en person, der led af kognitiv svækkelse i min personlige helbredshistorie, at dette indlæg føltes følelsesladet og svært at være objektiv om. Jeg havde ikke Alzheimers sygdom (gudskelov), men jeg havde den kognitive svækkelse som en person med Fase 1 Alzheimers sygdom. Som psykisk rådgiver sidder jeg også sammen med patienter, der ser deres kære glide væk fra dem på grund af denne sygdom. Forskningen er meget længere fremme om dette emne, end den var i september 2021, da jeg startede denne blog. Så meget, at jeg føler mig ret sikker på den stærke påstand, jeg har fremsat i skabelsen af ​​titlen "The Ketogenic Diet: An Unrivaled Approach to Combating Alzheimer's Disease." Og nu fortæller noget dybt i min mave, at det er på tide. Jeg skriver denne blogartikel i håbet om, at nogen (som dig) vil finde den og lære om en stærk måde til markant at bremse eller stoppe sygdomsprogressionen af ​​denne sygdom for dem selv eller en, de elsker.

---

Introduktion

Jeg vil ikke komme ind på, hvad Alzheimers sygdom er eller dens forekomst. Hvis du besøger dette indlæg, er du sandsynligvis her for at lære om bedre behandlingsmuligheder, og tiden er af afgørende betydning. Neurodegenerative processer som demens er tidsfølsomme tilstande. Jo længere du venter med at behandle underliggende årsager, jo mere skade sker der. Ikke desto mindre er det vigtigt først at få styr på eksisterende behandlinger og deres mangler. Denne viden vil give dig mulighed for at sammenligne dem med de potentielle fordele ved den ketogene diæt for dig eller dine kære.

De nuværende behandlingsmuligheder for Alzheimers er intet mindre end dystre. Aktuelt godkendte lægemidler – typisk kolinesterasehæmmere og NMDA-receptorantagonister – sigter hovedsageligt på at håndtere symptomerne frem for at adressere de underliggende sygdomsmekanismer, der driver den neurodegenerative proces.

Cholinesterasehæmmere såsom Donepezil (Aricept), Rivastigmin (Exelon) og Galantamin (Razadyne). Disse lægemidler virker ved at bremse nedbrydningen af ​​acetylcholin, en neurotransmitter involveret i hukommelse og kognition, som ofte er udtømt hos Alzheimers patienter. Almindelige bivirkninger kan omfatte kvalme, opkastning og diarré.

NMDA-receptorantagonister som Memantine (Namenda). Dette lægemiddel virker ved at regulere aktiviteten af ​​glutamat, en anden neurotransmitter, der spiller en rolle i hukommelse og indlæring. Overaktivitet af glutamat kan forårsage cellulær skade, som Memantine forsøger at hjælpe med at forhindre. Potentielle bivirkninger omfatter svimmelhed, hovedpine og forvirring.

Mens disse medikamenter kan give midlertidig lindring af nogle symptomer som hukommelsesforstyrrelser og forvirring, kommer de ofte sørgeligt til kort med at standse eller endda bremse sygdommens progression. Desuden kommer disse lægemidler med en lang række potentielle bivirkninger, lige fra kvalme og diarré til alvorlige hjerterytmeforstyrrelser.

Men hvad med løftet om anti-amyloid beta (Aβ) lægemidler? Disse er blevet lovet som kuren, og hvis vi holder ud lidt længere, vil dette mirakelmiddel rette op på Alzheimers sygdom. Højre?

Mildt kognitivt svækkede deltagere, der blev behandlet med anti-Aβ-lægemidler, forventedes at have en væsentlig regression mod hjernevolumener, der er typiske for Alzheimers demens ~8 måneder tidligere, end hvis de var ubehandlede.

Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023). Accelereret hjernevolumentab forårsaget af anti-β-amyloid-lægemidler: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Neurologi, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156

Disse lægemidler kompromitterer langsigtet hjernesundhed. Så hvorfor i alverden skulle vi bruge dette til Alzheimers sygdom? Og hvorfor giver neurologer ikke tilstrækkeligt informeret samtykke til patienterne om begrænsningerne og farerne ved at bruge medicin til at forsøge at behandle symptomerne på Alzheimers sygdom? I vores forsøg på midlertidigt at lindre symptomerne, kan vi utilsigtet forværre den overordnede sygdomsforløb.

I de følgende afsnit vil vi dykke dybere ned i de patologiske processer, der ligger til grund for Alzheimers sygdom og undersøge, hvordan en ketogen diæt kan interagere med disse mekanismer – og hvorfor du har den absolutte ret til at vide om det som en potentiel behandling for dig eller en du elsker .

Håndtering af hjernehypometabolisme ved Alzheimers: Udnyttelse af den ketogene diæt

Centralt for Alzheimers patologi er et fænomen kendt som hjernens hypometabolisme. Lad mig forklare bedre, hvad det udtryk betyder.

Hjernehypometabolisme refererer til en tilstand af nedsat metabolisk aktivitet i hjernen, karakteriseret ved en nedsat optagelse og udnyttelse af glukose - den primære energikilde for hjerneceller. Denne katastrofale metaboliske afmatning er ikke blot en mangel på energi, selvom det ville være ødelæggende nok. Det udløser en kaskade af skadelige virkninger, der forringer neuronernes funktion og forstyrrer kommunikationen mellem hjerneceller.

Neuroner er meget energiafhængige; selv et lille energiunderskud kan påvirke deres evne til at fungere betydeligt. Uden evnen til at bruge glukose til brændstof bliver de mindre effektive til at transmittere signaler, og deres evne til at danne nye forbindelser, der er afgørende for indlæring og hukommelse, er kompromitteret. Over tid kan vedvarende hypometabolisme føre til tab af neuroner og en efterfølgende reduktion i hjernevolumen (krympning af hjernen), som begge bidrager til kognitiv tilbagegang og fremkomsten af ​​symptomer forbundet med tilstande som Alzheimers sygdom. Derfor repræsenterer hjernens hypometabolisme en nøglefaktor i patogenesen af ​​forskellige neurodegenerative lidelser.

Lad mig være meget klar i tilfælde af, at den sidste sætning ikke rammer dig.

Dette er ikke et spørgsmål om debat eller uenighed i det videnskabelige samfund. Hjernebilledundersøgelser har konsekvent vist reduceret glukoseoptagelse i visse områder af Alzheimers hjerne. Talrige peer-reviewede undersøgelser har forbundet denne formindskede metaboliske aktivitet med det kognitive fald og hukommelsestab, der karakteriserer Alzheimers sygdom.

Det er ikke et hypotetisk link eller blot en sammenhæng, men et fast etableret aspekt af sygdommens patologi. Derfor er hjernens hypometabolisme ikke en bivirkning eller et resultat af Alzheimers; det er en kernedel af selve sygdomsprocessen.

Stillet over for denne uigendrivelige evidens fremstår målretning af hjernens hypometabolisme som en essentiel, uden tvivl altafgørende strategi i kampen med Alzheimers sygdom. Alligevel forbliver hjernens hypometabolisme, på trods af dens centrale rolle i sygdommens progression, ikke behandlet af nuværende medicin eller standardbehandlinger for Alzheimers sygdom.

Hypometabolisk hjernestruktur i AD

Som tidligere nævnt, i AD, er denne metaboliske svækkelse særligt tydelig i specifikke hjerneområder, der er kritiske for hukommelse og kognitive funktioner. To regioner, der ofte er involveret, er parietallappen og den bageste cingulate cortex.

Parietallappen, der ligger tæt på bagsiden af ​​hjernen, er ansvarlig for forskellige opgaver, herunder rumlig navigation, opmærksomhed og sprogbehandling. Dets svækkelse kan føre til vanskeligheder med at udføre disse opgaver, der viser sig som at man let farer vild, kæmper for at bevare opmærksomheden eller har problemer med at læse eller forstå tale.

Den bageste cingulate cortex, der findes i midten af ​​hjernen, spiller en afgørende rolle i hukommelseshentning og kognitiv kontrol. Dysfunktion på dette område kan bidrage til vanskeligheder med at huske information og træffe beslutninger, som er kendetegnende symptomer på AD.

Efterhånden som disse regioners evne til effektivt at udnytte glukose mindskes, mindskes også deres evne til at udføre disse kritiske opgaver, hvilket bidrager væsentligt til det kognitive fald, der ses ved AD.

Men jeg vil ikke give dig det indtryk, at det kun er et par områder af hjernen, der bliver hypometaboliske ved Alzheimers sygdom.

Ved Alzheimers sygdom er hjernens hypometabolisme ikke begrænset til et enkelt område, men det manifesterer sig snarere på en progressiv måde, der påvirker forskellige regioner over tid. Selvom det er rigtigt, at parietallappen og den bageste cingulate cortex er blandt de tidligste og hårdest ramte, oplever andre områder af hjernen også nedsat glukoseoptagelse og -udnyttelse, efterhånden som sygdommen skrider frem.

Især frontallappen, sædet for vores udøvende funktioner som beslutningstagning, problemløsning og følelsesmæssig kontrol, bliver til sidst hypometabolisk i de senere stadier af sygdommen. Dette metaboliske fald i frontallappen kan føre til adfærdsændringer, nedsat dømmekraft og vanskeligheder med at udføre rutineopgaver.

Men problemet med hjernens hypometabolisme stopper ikke bare der.

I AD hjernen, glucose hypometabolisme
tilskrives hovedsageligt nedsat energimetabolisme … hvilket indebærer, at mitokondriel dysfunktion sandsynligvis vil spille en væsentlig rolle i AD udvikling.

Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, VK, Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mitokondrielle mekanismer i Alzheimers sygdom: søgen efter terapi. Drug Discovery Today, 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547

Ved Alzheimers sygdom spredes hjernens hypometabolisme snigende ud over de oprindeligt berørte områder og opsluger gradvist praktisk talt hele hjernebarken, hjernens yderste lag, der har til opgave at udføre funktioner af højere orden. Af særlig betydning er tindingelappen, hjemsted for hippocampus - hjernens hukommelsesepicenter. Efterhånden som den metaboliske aktivitet aftager i disse områder, bliver symptomer forbundet med Alzheimers, såsom hukommelsestab, mere og mere tydelige. Omfanget af denne metaboliske forstyrrelse understreger den kritiske betydning af at bekæmpe dette problem direkte.

Ifølge en publikation fra National Center for Biotechnology Information (NCBI) database har forskere observeret en reduktion i glukoseudnyttelsen i specifikke områder af hjernen, hvilket indikerer hjernens hypometabolisme. Dette fænomen opstår mindst 15 år (muligvis 30) før alvorlig nok manifestation af symptomer forbundet med Alzheimers sygdom. Selvom der er potentiale for at bruge hjernebilleddannelse og spinalvæskeanalyse til at evaluere risikoen for Alzheimers sygdom over et årti eller mere før den typiske manifestation af symptomer, herunder mild kognitiv svækkelse, skal du ikke forvente, at din læge tilbyder dette niveau af test på et tidspunkt snart . I øjeblikket tager den medicinske institution ikke dine tidlige kognitive symptomer alvorligt nok til at tilbyde dem.

Heldigvis har vi den ketogene diæt - bogstaveligt talt en metabolisk hjerneterapi.

Fremkaldelse af en tilstand af ketose flytter kroppens energikilde fra glucose til fedtsyrer, som nedbrydes til ketonstoffer, såsom beta-hydroxybutyrat og acetoacetat.

Ketonlegemernes evne til at stabilisere mitokondrielle energimetabolisme gør det til et egnet intervenerende middel.

Sridharan, B., & Lee, MJ (2022). Ketogen diæt: En lovende neurobeskyttende sammensætning til håndtering af Alzheimers sygdomme og dens patologiske mekanismer. Nuværende molekylær medicin, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703

To af disse ketoner, beta-hydroxybutyrat og acetoacetat, er latterligt effektive til at omgå dysfunktionel glukosemetabolisme i hjernen. De kan hurtigt og effektivt optages af hjerneceller til brændstof og derved genoplive hjernens energiforsyning.

Både β-HB og acetoacetat bypasser glykolyse for at reducere acetyl-CoA, som derefter kan kanaliseres ind i Krebs-cyklussen og dermed kan øge energitilgængeligheden i hjernen. Ved AD er hjerneketonoptagelsen uhæmmet, hvilket gør KBs til en levedygtig alternativ energikilde.

Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., … & Qin, H. (2022). Ketogen diæt til menneskelige sygdomme: de underliggende mekanismer og potentiale for kliniske implementeringer. Signaltransduktion og målrettet terapi, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

Er al denne følelse teoretisk? Ingen problemer. Jeg opfordrer dig til at se denne video af en hjerne, der bogstaveligt talt lyser op med energi efter en infusion af blot et af disse ketonlegemer i en forskningsundersøgelse.

Men du har fået at vide, at hjerner har brug for glukose! Hvad vil der ske med mig eller min elskede, hvis vi skærer ned på kulhydrater så lavt? Din hjerne laver al den glukose, din krop har brug for, igennem glukoneogenese, som giver det i den helt rigtige mængde og tidsplan. Faktisk kan det at spise for mange kulhydrater have været med til at skabe problemet med hjernens hypometabolisme til at begynde med.

Når du eller din elskede begrænser dit kulhydratindtag i en lang nok periode, vil kroppen bruge både det kostfedt, du spiser, og det fedt, det brænder af kroppen til at producere ketoner. Hvis nogen er underernærede eller har en lavere vægt, betyder det blot, at vi øger kostens fedtindtag for at holde energien oppe og minimere potentialet for ethvert vægttab.

β-Hydroxybutyrat (βOHB), et ketonlegeme, oxideres som hjernebrændstof.

Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-Hydroxybutyrat i hjernen: et molekyle, flere mekanismer. Neurokemisk forskning, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

Da vi taler om hjernemetabolisme og hjerneenergi, har jeg brug for, at du ved, at ketogene diæter ikke kun redder hjerneenergi ved at levere en alternativ brændstofkilde. De er også molekylære signallegemer.

Og da det gælder energi, bør du vide, at de tænder for genveje, som gør det muligt at skabe flere mitokondrier (cellernes kraftværker) og også tillader de eksisterende kraftværker (mitokondrier) at arbejde mere effektivt og fungere bedre. Som du kan forestille dig, har dette en masse gavnlige downstream og helbredende effekter for den kæmpende Alzheimers hjerne, der kæmper med energiproduktion.

Konsekvent bevarer ketonlegemer mitokondrier og deres rolle i cellulær energihomeostase

Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., … & Rizzo, R. (2022). Udviklingen af ​​ketose: potentiel indvirkning på kliniske tilstande. Næringsstoffer, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613

Og min godhed, ville bare denne ene effekt af, at ketogene diæter kunne korrigere hjernens hypometabolisme ikke være sådan en gave? Ville kun denne ene effekt ikke være en bedre behandling i sig selv end al den medicin, vi i øjeblikket bruger som standardbehandling? Ja! Det ville det absolut. Og jeg ville lade denne artikel blive ved det og sende dig på vej mod din helbredelse (eller dine kæres). Men der er faktisk yderligere effekter, som en ketogen diæt giver, som er så medvirkende til at bremse eller stoppe Alzheimers sygdomsprogression. Jeg vil have dig til at kende dem alle.

Fortsæt læsning.

Oxidativ stress i Alzheimers sygdom: Udnyttelse af ketogen kraft

I betragtning af at svækkelse af mitokondriel funktion er en drivkraft for oxidativt stress (OS), bør det ikke komme som nogen overraskelse, at oxidativt stress er en del af det, der driver sygdomsprocessen i Alzheimers sygdom (AD).

Faktisk tyder betydelige beviser på, at OS opstår før forekomsten af ​​symptomer i AD, og ​​at oxidativ skade påvises ikke kun i de sårbare hjerneområder, men også i perifere områder.

Sharma, C., & Kim, SR (2021). Forbindelse af oxidativt stress og proteinopati i Alzheimers sygdom. Antioxidanter, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231

For dem, der er nye til dette udtryk, beskriver oxidativt stress den ubalance, der opstår i vores kroppe mellem skadelige molekyler kaldet reaktive oxygenarter (ROS) og vores evne til at forsvare sig mod dem. Du kan ikke være i live og ikke lave ROS, da de er en normal del af stofskiftet, men i Alzheimers hjerne går oxidativt stress ud af hitlisterne, og hjernens manglende evne til at bekæmpe det driver sygdomsprogression, hvilket forårsager skade på vores neuroner, proteiner og DNA. Denne skade er det, vi omtaler som oxidativt stress. Men hvordan ser oxidativ stress ud, når det sker i hjernen? Det ligner lipidperoxidation og proteinfejlfoldning.

Oxidative stress-drivere ved Alzheimers

Lipidperoxidation er et af de mest almindelige udfald af oxidativt stress. Det er super ødelæggende for neuroner, fordi deres plasmamembraner indeholder høje mængder af flerumættede fedtsyrer. Flerumættede fedtsyrer er modtagelige for oxidation. Denne proces ændrer egenskaberne af cellemembranen og påvirker dens fluiditet, permeabilitet og funktionen af ​​membranbundne proteiner. Dette tanker afgørende neuronale funktioner og neuronernes evne til at kommunikere med hinanden.

Proteinoxidation fører til ændring af proteinstruktur og funktion. Dette kan forstyrre enzymaktivitet og receptorfunktion og hæmme neuronernes normale biokemiske og metaboliske processer.

Og hvad ser vi i Alzheimers hjerne, der kæmper med enorme mængder oxidativt stress?

Oxidativ stress kan forværre amyloid-beta-produktion og -akkumulering. Dette peptid kan i sig selv fremkalde oxidativt stress, hvilket skaber en ond cirkel af skader. Ydermere er oxidativt beskadigede proteiner og lipider tilbøjelige til at danne aggregater, hvilket kan forværre dannelsen af ​​amyloid-beta plaques.

Rollen af ​​oxidativ stress er også tydelig i hyperphosphoryleringen af ​​tau, en anden karakteristik af Alzheimers. Under forhold med oxidativ stress er der øget aktivering af flere kinaser (enzymer, der tilføjer fosfatgrupper til andre proteiner), hvilket kan føre til tau-hyperfosforylering. Hyperphosphoryleret tau er mere tilbøjelig til aggregering, hvilket fører til dannelsen af ​​neurofibrillære sammenfiltringer, et andet kendetegn for AD.

Derudover kan oxidativ stress føre til neuronal død i AD gennem en proces kaldet apoptose eller programmeret celledød. Kronisk eksponering for oxidativ stress kan udløse denne vej, hvilket fører til tab af neuroner og forværring af kognitive symptomer.

Proteinopati og overdreven produktion af reaktive oxygenarter (ROS), som er de vigtigste træk, der observeres i Alzheimers sygdom (AD) hjernen, bidrager til neuronal toksicitet.

Sharma, C., & Kim, SR (2021). Forbindelse af oxidativt stress og proteinopati i Alzheimers sygdom. Antioxidanter, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231

Lad mig sige det igen, på en anden måde, hvis det ikke rammer dig.

Oxidativ stress spiller ikke kun en tilskuerrolle i Alzheimers sygdom. Dette er ikke blot en associationsmæssig sammenhæng, der findes i den videnskabelige litteratur. Oxidativ stress i Alzheimers hjerne er en kraftfuld og snigende kraft, der aktivt driver sygdommens udvikling og progression. Dens ukontrollerede regeringstid udløser og accelererer hjernens tilbagegang og forværrer ubønhørligt den degeneration, der kendetegner Alzheimers sygdom.

Ukontrolleret oxidativ stress driver neurokemiske hændelser, der fører til dannelsen af ​​Alzheimers karakteristiske kendetegn: amyloid-beta plaques og tau tangles.

Hvorfor er oxidativ stress ukontrolleret i Alzheimers hjerne? Fordi den medicin, vi udvikler mod sygdommen, ikke går langt nok tilbage i årsagskæden til at give os noget at håbe på. De fikserer ikke hjerneenergi. De adresserer ikke den kaskade af oxidativ stress, der kommer i mange tilfælde af Alzheimers sygdom fra en krise med hjerneenergi.

Heldigvis har vi den ketogene diæt til vores rådighed for at hjælpe med at bekæmpe oxidativt stress i Alzheimers sygdoms hjerne.

Men hvad er de mekanismer, hvorved den ketogene diæt opnår dette?

Ketogene diæter reducerer oxidativ stress

For det første er det at øge hjerneenergien og forbedre mitokondrernes antal og funktion, som er en del af den ketogene diæt, en kæmpe velsignelse at bekæmpe oxidativ stress. Neuroner har brug for energi til at udføre den grundlæggende funktion og husholdning af celler! Hvor god er du til at udføre dine gøremål eller arbejde, når du ikke har energi? Ikke så godt? Tingene hober sig op, og tingene er knapt gennemført eller ikke gjort godt? Nemlig. Din hjerne har brug for redningen af ​​energi, der opstår på en ketogen diæt for at holde oxidativt stress i skak og styre balancen mellem oxidativt stress og ROS i hjernen.

β-hydroxybutyrat (BHB), et primært ketonlegeme produceret under ketose, har vist sig at have antioxidantegenskaber. En reduktion i ROS opnås ved at øge effektiviteten af ​​elektrontransportkæden i mitokondrier, reducere elektronlækage og efterfølgende dannelsen af ​​ROS. Ved at sænke den samlede ROS-produktion kan BHB indirekte reducere byrden af ​​oxidativ stress.

Men den ketogene diæt har andre kraftfulde måder, hvorpå den hjælper med at reducere oxidativt stress. Ketogene diæter har vist sig at kunne øge en kraftig endogen (fremstillet i vores krop) antioxidant kendt som glutathion (GSH).

Tilsammen viser resultaterne, at KD opregulerer GSH-biosyntesen, forbedrer mitokondriel antioxidantstatus og beskytter mtDNA mod oxidant-induceret skade.

Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, LP, & Patel, M. (2008). Den ketogene diæt øger mitokondrielle glutathionniveauer. Tidsskrift for neurokemi, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x

Den stigning i glutathionproduktion, vi ser på en ketogen diæt, er sandsynligvis, fordi ketose fremmer produktionen af ​​NADPH, et coenzym, der spiller en afgørende rolle i regenereringen af ​​glutathion. Når celler har en tilstrækkelig forsyning af NADPH, kan de mere effektivt konvertere oxideret glutathion (GSSG) tilbage til sin reducerede, aktive form (GSH), og derved opretholde et robust antioxidantforsvar.

… øget produktion af antioxidanter (f.eks. GSH) og afgiftning enzymer, som kan være kritiske til at mediere de beskyttende virkninger af KD.

Milder, J., & Patel, M. (2012). Modulation af oxidativt stress og mitokondriefunktion ved den ketogene diæt. Epilepsiforskning, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021

Ved at støtte produktionen og regenereringen af ​​glutathion hjælper BHB med at opretholde en pool af aktiv, reduceret glutathion klar til at neutralisere ROS og reducerer oxidativ stress ved at udvise sine egne uafhængige antioxidantegenskaber. Dette symbiotiske forhold mellem BHB og glutathion tjener til at forstærke antioxidantforsvaret, især vigtigt i hjernen, hvor oxidativt stress kan have ødelæggende virkninger.

Hvorfor ville vi ikke bruge den ketogene diæt som et førstelinjeforsvar mod oxidativt stresss hærgen? Hvorfor ville dette ikke være en stærk valgfri behandling, især i sammenhæng med de ødelæggende utilstrækkelige virkninger på Alzheimers sygdomsprogression, der tilbydes som vores nuværende standard for pleje?

Akkumulerende prækliniske og kliniske undersøgelser har vist, at en KD er gavnlig for AD. De potentielle underliggende mekanismer omfatter forbedret mitokondriefunktion, optimering af tarmmikrobiotasammensætning og reduceret neuroinflammation og oxidativt stress. 

Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Ketogen diæt som en lovende ikke-lægemiddelintervention mod Alzheimers sygdom: mekanismer og kliniske implikationer. Journal af Alzheimers sygdom, (Fortryk), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002

Ville en redning af hjerneenergi gennem en alternativ brændstofkilde, øget mitokondriel biogenese og forbedrede antioxidantegenskaber til at reducere oxidativt stress ikke være nok til at udpege denne metaboliske terapi til hjernen som årets behandling for demens? Det ville. Men tro det eller ej, der er flere pleiotropiske virkninger af en ketogen diæt, som du gerne vil vide om.

Neurotransmitterubalance ved Alzheimers: Ketoeffekten

Medicin, der udelukkende griber ind på neurotransmitterbalancen og funktionsniveauet, mangler ærlig talt skoven for træerne. De fokuserer på slutproduktet af en lang, kaskadende proces uden at adressere den opstrøms dysfunktion i mitokondrierne, metabolisme og oxidativ stressregulering, der giver næring til den patologiske progression mod Alzheimers sygdom. Men du er måske nysgerrig efter, hvordan en ketogen diæt kan hjælpe med de neurotransmitterproblemer, vi ser udvikle sig i Alzheimers, så lad os fortsætte med at lære!

Så lad os gå tilbage til at gennemgå nytteløsheden af ​​medicin fokuseret på neurotransmitterproblemer set i Alzheimers sygdom, men også gå videre i vores forståelse af, hvordan en ketogen diæt er en overlegen mulighed for at håndtere dem, når de opstår.

Hold styr på din glutamat

Husk fra din læsning tidligere i dette indlæg, at NMDA-receptorantagonister som Memantine (Namenda) er lægemidler ordineret i et forsøg på at regulere aktiviteten af ​​glutamat. Tilfældigvis har den ketogene diæt kraftige effekter uden bivirkningerne.

Det er blevet observeret, at acetone og β-hydroxybutyrat (βHB) virker som glutamathæmmere i NMDA-receptoren, hvilket specifikt fremhæver aktiviteten udvist af βHB

Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Ketonlegememodulering af ligand-gatede ionkanaler. neurofarmakologi, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013

Hvorfor ville vi ikke udnytte en ketogen diæt til dette formål og undgå bivirkningerne af svimmelhed, hovedpine og forvirring, som er en del af disse medikamenter?

KD kan give terapeutiske fordele hos patienter med neurologiske problemer ved effektivt at kontrollere balancen mellem pro- og antioxidantprocesser og pro-excitatoriske og hæmmende neurotransmittere

Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Den terapeutiske rolle af ketogen diæt i neurologiske lidelser. Næringsstoffer, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Ketogene diæter modulerer GABA

Det handler dog ikke kun om at reducere giftige niveauer af glutamat. Der skal være en balance mellem den excitatoriske neurotransmitter glutamat og den hæmmende neurotransmitter gamma-aminosmørsyre (GABA). En af de vigtigste virkninger af en ketogen diæt på hjernens kemi involverer (GABA), den primære hæmmende neurotransmitter i hjernen. Forskning har vist, at ketonstoffer kan øge hjernens produktion af GABA. Dette er relevant for Alzheimers sygdom, fordi GABAergisk signalering ofte forstyrres hos Alzheimers patienter, og en forbedring af GABAergisk tonus kan hjælpe med at genoprette balancen i de neurale netværk, der er forstyrret af sygdommen.

Dette resulterer i en stigning i ATP-produktion og ændringer i syntesen af ​​β-aminosmørsyre (GABA: den mest kraftfulde hæmmende neurotransmitter) og glutamat (den vigtigste excitatoriske neurotransmitter).

Murakami, M., & Tognini, P. (2022). Molekylære mekanismer, der ligger til grund for de bioaktive egenskaber af en ketogen diæt. Næringsstoffer, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782

Husk også, at vi i introduktionen diskuterede brugen af ​​en klasse medicin kendt som kolinesterasehæmmere. Formålet med disse lægemidler var at bremse nedbrydningen af ​​acetylcholin, en neurotransmitter, der ofte er udtømt hos Alzheimers patienter.

Men hvad med acetylcholin?

Acetylcholin er en neurotransmitter, der spiller en nøglerolle i hukommelsen og indlæringen og er særligt nedsat ved Alzheimers sygdom. Mens den ketogene diæt ikke direkte øger acetylcholin-niveauet, understøtter den hjernens sundhed på en måde, der hjælper med at bevare acetylcholin-funktionen. Ved at reducere oxidativt stress og støtte mitokondriel funktion beskytter en ketogen diæt cholinerge neuroner (neuroner, der bruger acetylcholin til at overføre signaler) mod skader.

Så ved at oxidativt stress og beskadigede mitokondrier kan forringe acetylcholinfrigivelse og receptorer, hvad med at vi blot eksponentielt forbedrer mitokondriefunktionen og reducerer oxidativt stress gennem de kraftfulde mekanismer, der ligger i en ketogen diæt? Jeg formoder, at vi kan se forbedrede acetylkolinniveauer hos Alzheimers patienter uden de almindelige bivirkninger som kvalme, opkastning og diarré.

Lempelse af neuroinflammation ved Alzheimers sygdom: Den terapeutiske virkning af ketose

Neuroinflammation opstår, når dit immunsystem forsøger at beskytte din hjerne mod en infektion, skade eller unormal proteinophobning. Når immunresponset udløses i hjernen, angriber mikroglia og astrocytter aktivt truslen. Og mens de angriber truslen, udstråler og frigiver de en masse inflammatoriske cytokiner. Og ligesom i en pistolkamp vil nogle kugler flyve rundt på en upræcis måde, og der vil opstå en anden skade.

Hvis dine oxidative stressniveauer styres godt, kan hjernen genopbygge og reparere fra denne proces; hvis ikke, gør det ikke. Og på denne måde hjælper neuroinflammation med at drive neurodegenerative processer.

Når neuroinflammation bliver kronisk og vedholdende, vil det bogstaveligt talt ændre, hvordan disse mikroglia opfører sig (morfologi) og gøre dem ret "trigger glade" og aggressive i deres adfærd omkring håndtering af overfald. Når i denne overaktive tilstand, vil mikroglia begynde at spise og ødelægge neuroner, der kun var syge og kunne have været reddet!

Du kan forestille dig, hvordan et dårligt fungerende immunsystem, brudt blod-hjerne-barriere (BBB), der ikke er i stand til at beskytte hjernen, eller høje niveauer af oxidativt stress på grund af glucose-hypometabolisme (dårlig hjerneenergi) eller mangel på mikronæringsstoffer, alle kan drive en uafbrudt kaskade af neuroinflammation . Og ikke overraskende kan det bidrage til udvikling og progression af neurodegenerative sygdomme, herunder Alzheimers sygdom.

Neuroinflammation er et af hovedtrækkene ved Alzheimers sygdom.

Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023). Neuroinflammation i Alzheimers sygdom: nuværende fremskridt inden for molekylær signalering og terapi. Betændelse, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1

Hvis du stadig føler dig lidt forvirret over forskellene mellem neuroinflammation og oxidativt stress, og hvordan de er relateret, kan du finde denne artikel nedenfor nyttig.

Hvis din hjerne var en by: Forståelse af oxidativ stress og neuroinflammation

Før vi går ind på de mekanismer, hvorved en ketogen diæt reducerer neuroinflammation, lad os gennemgå vores forståelse indtil videre.

Ketoner giver næring til hjerner og redder hjerneenergi. Hvis en hjerne sulter efter energi, bliver den stresset og excitatorisk. Oxidativt stress går gennem taget, og mikronæringsstoffer bliver opbrugt i forsøget på at holde tingene i skak. Neurotransmittere bliver ubalancerede (og neurotoksiske i deres ubalance; husker du Glutamat?), og deres neurotransmitterreceptorer bryder og forstyrrer kommunikationsveje, der er nødvendige for vedligeholdelse og funktion. Neuroinflammation opstår og genereres gennem en nonstop feedback-loop og når en kronisk tilstand i hjernen.

Vi har også erfaret, at ketonstoffer kan booste hjernens antioxidantkapacitet direkte og indirekte. Og hvis det var, blev fordelene ved en ketogen diæt stoppet? Hvis det var "alt" en ketogen diæt kunne tilbyde en neurodegenerativ hjerneproces som Alzheimers sygdom, ville det så ikke være nok? Ville vi ikke bare være så lettede over, at der var noget, der kunne hjælpe alle disse sygdomsmekanismer med at blive bedre?

Vi ville! Og det er vi! Men det er ikke de eneste måder, hvorpå en ketogen diæt hjælper med at bekæmpe neuroinflammation. Dette blogindlæg kunne stoppe der. Men jeg vil virkelig gerne have, at du forstår de mange pleiotropiske virkninger, som den ketogene diæt har på hjernens sundhed, så jeg endelig kan få det gennem alles hoveder, at vi ikke har medicin, der gør en brøkdel af dette!

Taming Microglia: Den ketogene diæts usynlige neurologiske fordel

Som diskuteret tidligere spiller mikrogliaceller en kritisk rolle i neuroinflammation.

Neuroinflammation er forbundet med mikroglia-aktivering og øget frigivelse af inflammatoriske faktorer såsom tumornekrosefaktor (TNF), interleukiner (IL-1β, IL-6) og frie radikaler, hvilket kan resultere i progressiv dysfunktion eller celledød i hjernen. 

Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Den terapeutiske rolle af ketogen diæt i neurologiske lidelser. Næringsstoffer, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Keto: Master Regulator of Inflammatory Pathways

Der er en masse forskellige mekanismer, hvorved en ketogen diæt bekæmper inflammation, og dens virkninger som et molekylært signallegeme på forskellige inflammatoriske veje er virkelig en af ​​de mest imponerende af dem alle!

Ketogen diæts virkninger på NLRP3-inflammasom

For det første hæmmer BHB (en af ​​de ketonstoffer lavet på en ketogen diæt) noget, der kaldes NLRP3-inflammasomet. Dette er et proteinkompleks, der spiller en afgørende rolle i det medfødte immunrespons og betændelse. Når det aktiveres af mikroglia og andre celletyper, udløser det frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner som IL-1β og IL-18, som bidrager til inflammatoriske processer i kroppen.

Ketogene diæter spiller en rolle i at hæmme denne proces. Ved at hæmme NLRP3-inflammasomet hjælper BHB med at reducere frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og dæmpe det inflammatoriske respons.

Det blev konkluderet, at KD hæmmede det inflammatoriske respons af OA gennem NLRP3-inflammasomet, og dermed beskytter ledbrusken. Inflammasomet er et proteinkompleks, der findes i cytoplasmaet, og det er involveret i reguleringen af ​​det inflammatoriske respons.

Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Ketogen diæt lindrer inflammation ved at hæmme NLRP3-inflammasomet ved slidgigt. Gigtforskning og terapi, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0

BHB kan hæmme NLRP3-inflammasomet ved flere mekanismer. Det hæmmer samlingen af ​​NLRP3-inflammasomkomplekset og forhindrer dets aktivering. Det hæmmer produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner som IL-1β ved at reducere aktiveringen af ​​inflammasomet. Og det kan modulere aktiviteten af ​​transkriptionsfaktoren NF-KB, som regulerer ekspressionen af ​​gener involveret i inflammation.

Lad os læse den sidste sætning igen. Det regulerer ekspressionen af ​​gener involveret i inflammation. Vis mig et lægemiddel mod Alzheimers, der med succes gør det.

Ketogene nøgler til HCA2

En anden rolle, som beta-hydroxybutyrat (BHB), en keton produceret på en ketogen diæt, spiller, er dets interaktion med en receptor kaldet Hydroxycarboxylsyrereceptor 2 (HCA2) eller G-proteinkoblet receptor 109A (GPR109A). Dette ketonlegeme binder og aktiverer HCA2 og sender et signal inde i cellen for at reducere inflammation.

Lad os nu tale om prostaglandiner. Prostaglandiner er kemikalier i vores kroppe, der spiller en rolle i betændelse. De fungerer som budbringere, der bærer signaler til cellerne og fortæller dem, at de skal blive betændte. BHB reducerer produktionen af ​​disse prostaglandiner. Når BHB aktiverer HCA2, sender den et signal til cellerne om at stoppe med at sende disse inflammatoriske tekstbeskeder. Med andre ord fungerer BHB som en "mute"-knap for cellerne, hvilket forhindrer dem i at frigive for mange beskeder, der fremmer betændelse.

Ved at reducere produktionen af ​​prostaglandiner og dæmpe den inflammatoriske respons hjælper BHB med at kontrollere inflammation i kroppen. Dette er en måde, hvorpå den ketogene diæt med sin øgede produktion af BHB kan have anti-inflammatoriske virkninger.

Ketogen diæt: En tarm-hjerneaksetransformer til bekæmpelse af betændelse

Tarmmikrobiomet menes at have en indflydelse på Alzheimers sygdomsprogression. Det menes at gøre dette via mikrobiom produktion af metabolitter, effekter på neurotransmittere, modulering af immunsystemet og inflammation og potentielle effekter på integriteten af ​​blod-hjerne-barrieren (BBB).

Rollen af ​​tarmmikrobiota og GMBA [gut microbiota-brain axis] i AD er af yderste vigtighed. Sammensætningen af ​​tarmbakterierne påvirker dramatisk enhver aldersrelateret neurologisk lidelse, såsom AD og humørsygdomme.

Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Tarmmikrobiotas potentielle rolle i Alzheimers sygdom: Fra diagnose til behandling. Næringsstoffer, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668

Den ketogene diæt fører til betydelige ændringer i tarmmikrobiomet. Det fremmer væksten af ​​gavnlige bakterier, mens det reducerer mængden af ​​potentielt skadelige mikrober. Dette skift i den mikrobielle sammensætning ses at påvirke hjernens funktion og inflammation gennem tarm-hjerne-aksen dybt.

Hvorfor? Fordi tarmmikrobiomet producerer forskellige metabolitter og signalmolekyler, der kan interagere med nervesystemet. Disse molekyler kan direkte påvirke hjernens funktion og modulere inflammatoriske processer. Den ketogene diæts evne til at reducere inflammation kunne i det mindste delvist medieres af dens indvirkning på tarmmikrobiotaen. Det er blot endnu en mekanisme, hvorved en ketogen diæt hjælper med at bekæmpe neuroinflammation og modulerer blot en mere underliggende sygdomsproces, der ses ved Alzheimers demens.

Hvorfor ville vi ikke bruge en intervention, der fremmer en sundere inflammatorisk tilstand i hjernen hos en person, der lider af en neurodegenerativ proces som Alzheimers sygdom?

Sammensætningen af ​​mikrobiotaen kan påvirke udviklingen og også hæmningen af ​​sygdomsprogression og kan repræsentere en anden potentiel terapeutisk strategi for neurologiske lidelser.

Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Den terapeutiske rolle af ketogen diæt i neurologiske lidelser. Næringsstoffer, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Hvis du ønsker at forstå den ketogene diæts virkninger på nogle af de andre faktorer relateret til mikrobiomet, der er diskuteret i dette afsnit, så se venligst disse yderligere artikler nedenfor, før du går videre til konklusionen.

Utæt hjerne og ketogen diæt

Ketogene diæter og tarmmikrobiom

Konklusion: Alzheimers sygdom og den uundværlige rolle af den ketogene diæt

Så vil en ketogen diæt løse alle de underliggende patologiske mekanismer, der er en del af dine kære (eller din) kognitive tilbagegang? Eventuelt. Men muligvis ikke. Hvis oxidativ stress er yderligere drevet af tungmetalbyrde, eksponering for skimmelsvamp toksicitet, skjulte infektioner eller en række andre faktorer, vil du sandsynligvis have brug for eller brug for yderligere hjælp. Sygdomsprogression kan være drevet af utilstrækkelige eller mangelfulde niveauer af vigtige mikronæringsstoffer, som mitokondrier har brug for for at trives.

Der er forskellige drivende faktorer for Alzheimers sygdom og forskellige fænotyper. Formålet med denne artikel er ikke at argumentere eller diskutere, om en ketogen diæt vil rette op på alle de underliggende patologiske mekanismer, der er en del af nogens særlige sygdomsprogression.

Pointen og formålet med denne artikel er at påpege over for dig, at en ketogen diæt er den mest omfattende og neurobeskyttende behandlingsmulighed, vi har. For effektivt at kommunikere til dig, at hvis noget har chancen for at stoppe eller bremse udviklingen af ​​Alzheimers sygdom gennem flere komplementære mekanismer, så er det helt ærligt den ketogene diæt.

Og endelig blev denne artikel skrevet for forhåbentlig at knuse den misforståelse, at de behandlinger, som din neurolog har ordineret, repræsenterer de eneste veje til at håndtere, hvad der er blevet unøjagtigt fremstillet som en frygtelig og irreversibel prognose. Jeg er ikke sikker på, at det er tilfældet, når disse underliggende faktorer beskrevet i dette indlæg får adgang til en kraftfuld intervention som den ketogene diæt. I det mindste tror jeg i mange tilfælde, at en opbremsning af progressionen er mulig.

Lad være med at sidde stille og vente på, at sundhedspersonalet indhenter tempoet i den videnskabelige opdagelse, mens din hjerne eller en elsket fortsætter med at neurodegenerere til et punkt, hvor du ikke vender tilbage.

Du kan arbejde med en ketogen-uddannet diætist eller ernæringsekspert for at hjælpe dem (eller dig selv). Hvis du har tidlig mild kognitiv svækkelse (MCI) eller senere stadie Alzheimers og har støtte fra en pårørende, kan du finde støtte og gavn i mit online program.

Brain Fog Recovery Program

Uanset hvor du beslutter dig for at søge hjælp, så vent ikke.

Jeg er her for at fortælle dig, at ingen kommer til at redde dig eller din elskede fra demens kæber. Handlingen med at implementere en ketogen diæt er gennemførlig, og der er så meget støtte derude.

Jeg sender dig kærlighed på din rejse.

---

Hvis du leder efter information om eksogene ketoner, kan du finde følgende artikler nyttige.

Mild kognitiv svækkelse og MCT-olie

β-Hydroxybutyrat - Er BHB-salte alle skabt lige?

Referencer

Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-Hydroxybutyrat i hjernen: Et molekyle, flere mekanismer. Neurokemisk forskning, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

Almulla, AF, Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-KKA, Oxenkrug, G., Al-Hakeim, HK, & Maes, M. (2022). Tryptophan Catabolite eller Kynurenine Pathway i Alzheimers sygdom: En systematisk gennemgang og meta-analyse. Journal af Alzheimers sygdom, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295

Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D., & Bruneau, M. (2022). Implikationen af ​​fysiologisk ketose på den kognitive hjerne: En narrativ gennemgang. Næringsstoffer, 143, artikel 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513

Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023). Accelereret hjernevolumentab forårsaget af anti-β-amyloid-lægemidler: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Neurologi, 100(20), e2114 – e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156

Alzheimers Symptomer: Hjerneændringer. (nd). Hentet 21. maj 2023 fra https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears

Ardanaz, CG, Ramírez, MJ, & Solas, M. (2022). Hjernemetabolske ændringer i Alzheimers sygdom. International Journal of Molecular Sciences, 237, artikel 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785

Bohnen, JLB, Albin, RL, & Bohnen, NI (2023). Ketogene interventioner i mild kognitiv svækkelse, Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom: En systematisk gennemgang og kritisk vurdering. Grænser i neurologi, 14, 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290

Costantini, LC, Barr, LJ, Vogel, JL, & Henderson, ST (2008). Hypometabolisme som et terapeutisk mål ved Alzheimers sygdom. BMC Neurovidenskab, 9(Suppl 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16

Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N., & Cunnane, SC (2018). En tværsnitssammenligning af hjerneglukose og ketonmetabolisme hos kognitivt raske ældre voksne, mild kognitiv svækkelse og tidlig Alzheimers sygdom. Eksperimentel Gerontologi, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004

Cullingford, TE (2004). Den ketogene diæt; fedtsyrer, fedtsyreaktiverede receptorer og neurologiske lidelser. Prostaglandiner, Leukotriener og essentielle fedtsyrer, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008

Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N. ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T., & Rapoport, S. (2011). HJERNEBRÆNDSTOF- METABOLISME, ALDRING OG ALZHEIMERS SYGDOM. Ernæring (Burbank, Los Angeles County, Californien), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021

Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). Udviklingen af ​​ketose: potentiel indvirkning på kliniske tilstande. Næringsstoffer, 1417, artikel 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613

Gano, LB, Patel, M., & Rho, JM (2014). Ketogene diæter, mitokondrier og neurologiske sygdomme. Journal of Lipid Research, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975

Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., Gomora, JC, Castro-Obregón, S., & Massieu , L. (2023). Effekt af ketonlegemet, D-β-Hydroxybutyrat, på Sirtuin2-medieret regulering af mitokondriel kvalitetskontrol og autofagi-lysosomal vej. Celler, 123, artikel 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486

Grammatikopoulou, MG, Goulis, DG, Gkiouras, K., Theodoridis, X., Gkouskou, KK, Evangeliou, A., Dardiotis, E., & Bogdanos, DP (2020). Til Keto eller ikke til Keto? En systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg, der vurderer virkningerne af ketogen terapi på Alzheimers sygdom. Fremskridt i ernæring, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073

Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, L.-P., & Patel, M. (2008). Den ketogene diæt øger mitokondrielle glutathionniveauer. Journal of Neurochemistry, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Effekter af ketogen diæt på neuroinflammation i neurodegenerative sygdomme. Aldring og sygdom, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mitokondrielle mekanismer i Alzheimers sygdom: Quest for therapeutics. Drug Discovery Today, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547

Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, RL (2000). D-β-Hydroxybutyrat beskytter neuroner i modeller af Alzheimers og Parkinsons sygdom. Proceedings of National Academy of Sciences, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440

Ketogen diæt forbedrer kognitiv svækkelse og neuroinflammation i en musemodel af Alzheimers sygdom—Xu—2022—CNS Neuroscience & Therapeutics—Wiley Online Library. (nd). Hentet 24. maj 2023 fra https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779

Koh, S., Dupuis, N., & Auvin, S. (2020). Ketogen diæt og neuroinflammation. Epilepsiforskning, 167, 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454

Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Ketogen diæt lindrer inflammation ved at hæmme NLRP3-inflammasomet ved slidgigt. Arthritis Research & Therapy, 24, 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0

Kumar, A., Sharma, M., Su, Y., Singh, S., Hsu, F.-C., Neth, BJ, Register, TC, Blennow, K., Zetterberg, H., Craft, S. , & Deep, G. (2022). Små ekstracellulære vesikler i plasma afslører molekylære effekter af modificeret middelhavs-ketogen diæt hos deltagere med mild kognitiv svækkelse. Hjernekommunikation, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262

Lilamand, M., Mouton-Liger, F., & Paquet, C. (2021). Ketogen diætterapi ved Alzheimers sygdom: En opdateret anmeldelse. Aktuel mening om klinisk ernæring og metabolisk pleje, Publicer inden udskrivning. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759

Macdonald, R., Barnes, K., Hastings, C., & Mortiboys, H. (2018). Mitokondrielle abnormiteter ved Parkinsons sygdom og Alzheimers sygdom: Kan mitokondrier målrettes terapeutisk? Biokemiske samfundstransaktioner, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501

Mentzelou, M.; Dakanalis, A.; Vasios, GK; Gialeli, M.; Papadopoulou, SK; Giaginis, C. Forholdet mellem ketogen diæt og neurodegenerative og psykiatriske sygdomme: En omfangsgennemgang fra grundforskning til klinisk praksis. Næringsstoffer 2023, 15, 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270

Milder, J., & Patel, M. (2012). Modulation af oxidativt stress og mitokondriefunktion ved den ketogene diæt. Epilepsiforskning, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021

Mitokondriel dysfunktion i menneskelige patologier | DIGITAL.CSIC. (nd). Hentet 24. maj 2023 fra https://digital.csic.es/handle/10261/152309

Murakami, M., & Tognini, P. (2022). Molekylære mekanismer, der ligger til grund for de bioaktive egenskaber ved en ketogen diæt. Næringsstoffer, 144, artikel 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782

Napolitano, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, MC, Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici , C., & Cusmai, R. (2020). Den ketogene diæt øger in vivo glutathionniveauer hos patienter med epilepsi. Metabolitter, 1012, artikel 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504

Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Ketonlegememodulering af ligand-gatede ionkanaler. neurofarmakologi, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013

Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). Ketogen diæts terapeutiske rolle i neurologiske lidelser. Næringsstoffer, 149, artikel 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). Ketogen diæts terapeutiske rolle i neurologiske lidelser. Næringsstoffer, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Raulin, A.-C., Doss, SV, Trottier, ZA, Ikezu, TC, Bu, G., & Liu, C.-C. (2022). ApoE i Alzheimers sygdom: Patofysiologi og terapeutiske strategier. Molekylær neurodegeneration, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4

Rho, J., & Stafstrom, C. (2012). Den ketogene diæt som et behandlingsparadigme for forskellige neurologiske lidelser. Grænser i farmakologi, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059

Ribarič, S. (2023). Påvisning af tidlig kognitiv tilbagegang i Alzheimers sygdom med hjernesynaptisk strukturel og funktionel evaluering. Biomedicin, 112, artikel 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355

Schain, M., & Kreisl, WC (2017). Neuroinflammation i neurodegenerative lidelser - en gennemgang. Aktuelle rapporter om neurologi og neurovidenskab, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2

Sharma, C., & Kim, SR (2021). Sammenkobling af oxidativ stress og proteinopati ved Alzheimers sygdom. Antioxidanter, 108, artikel 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231

Şimşek, H., & Uçar, A. (2022). Er ketogen kostterapi et middel mod Alzheimers sygdom eller milde kognitive svækkelser?: En narrativ gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg. Fremskridt inden for gerontologi, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175

Simunkova, M., Alwasel, SH, Alhazza, IM, Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M., & Valko, M. (2019). Håndtering af oxidativt stress og andre patologier i Alzheimers sygdom. Arkiv for toksikologi, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y

Sridharan, B., & Lee, M.-J. (2022). Ketogen diæt: En lovende neurobeskyttende sammensætning til håndtering af Alzheimers sygdomme og dens patologiske mekanismer. Nuværende molekylær medicin, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703

Strope, TA, & Wilkins, HM (2023). Amyloid precursor protein og mitokondrier. Nuværende udtalelse inden for neurobiologi, 78, 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651

Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023). Neuroinflammation i Alzheimers sygdom: Aktuelle fremskridt i molekylær signalering og terapi. Betændelse, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1

Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Tarmmikrobiotas potentielle rolle i Alzheimers sygdom: Fra diagnose til behandling. Næringsstoffer, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668

Vaskulær demens strategier for livsstil og ernæringsforebyggelse—ProQuest. (nd). Hentet 27. januar 2022 fra https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y

Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W., & Guo, F.-Q. (2022). De potentielle farmakologiske mekanismer af β-hydroxybutyrat til forbedring af kognitive funktioner. Nuværende udtalelse i Farmakologi, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005

Warren, CE, Saito, ER, & Bikman, BT (nd). En ketogen diæt forbedrer Hippocampus mitokondrielle effektivitet. 2.

Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Ketogen diæt som en lovende ikke-lægemiddelintervention mod Alzheimers sygdom: mekanismer og kliniske implikationer. Journal af Alzheimers sygdom, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002

Yassine, HN, Self, W., Kerman, BE, Santoni, G., Navalpur Shanmugam, N., Abdullah, L., Golden, LR, Fonteh, AN, Harrington, MG, Gräff, J., Gibson, GE, Kalaria, R., Luchsinger, JA, Feldman, HH, Swerdlow, RH, Johnson, LA, Albensi, BC, Zlokovic, BV, Tanzi, R., … Bowman, GL (2023). Ernæringsmetabolisme og cerebral bioenergetik i Alzheimers sygdom og relaterede demenssygdomme. Alzheimers og demens, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845

Yin, JX, Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman. , EM, Schweizer, FE, & Shi, J. (2016). Ketoner blokerer for indtrængen af ​​amyloid og forbedrer kognitionen i en Alzheimers model. Neurobiologi of Aging, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018

Younes, L., Albert, M., Moghekar, A., Soldan, A., Pettigrew, C., & Miller, MI (2019). Identifikation af ændringspunkter i biomarkører under den prækliniske fase af Alzheimers sygdom. Grænser inden for aldrende neurovidenskab, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074

Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Ketogen diæt, hjernens glutamatmetabolisme og anfaldskontrol. Prostaglandiner, Leukotriener og essentielle fedtsyrer, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022). Ketogen diæt til menneskelige sygdomme: De underliggende mekanismer og potentiale for kliniske implementeringer. Signaltransduktion og målrettet terapi, 71, artikel 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w