Forstå videnskaben bag ketogen terapi for svær depressiv lidelse
Anslået læsetid: 6 minutter
Lad os udforske resultaterne af en undersøgelse, der udforskede neurobiologiske beviser, der understøtter forbedring af depression med en ketogen diæt, og finde ud af, hvilke underliggende biologiske mekanismer de afslørede gennem in vitro og in vivo undersøgelser i den videnskabelige litteratur.
Shamshtein D, Liwinski T. Ketogen terapi for svær depressiv lidelse: En gennemgang af neurobiologiske beviser. Seneste fremskridt inden for ernæring2022;2(1):003; doi:10.21926/rpn.2201003.
Grundlæggende lavede de en litteraturgennemgang fra august 2021 til januar 2022. Det betyder, at de søgte peer-reviewede undersøgelser, der ledte efter data om brugen af den ketogene diæt til depression og forsøgte at finde mulige underliggende mekanismer til at forklare virkningerne.
Her er, hvad de fandt.
Nedsat glukosemetabolisme
En anden betegnelse for dette er hjernens hypometabolisme. Mennesker med depression kan have ændringer i glukosemetabolismen i hjernen. Dette er en tilstand kaldet hjernens hypometabolisme. Den ketogene diæt booster cellulær energimetabolisme ved at hæve ketonstoffer og erstatte glukose som den vigtigste brændstofkilde.
Ketoner genopretter mitokondriefunktionen og hjælper med at opretholde energibalancen. Den ketogene diæt, som er afhængig af ketonstoffer i stedet for glukose, kunne naturligvis være en lovende tilgang.
GABA og glutamat balance
Glutamat/GABA-neurotransmittersystemet er impliceret i depression. Undersøgelser har vist ændrede glutamatniveauer hos deprimerede individer, hvilket tyder på overdreven glutamat-induceret excitation i depression.
Reduceret GABAergisk aktivitet ledsager depression, svarende til epilepsi. Ketose, som øger astrocytmetabolisme og øger glutamatfjernelse, kan forklare effektiviteten af ketose til behandling af både epilepsi og depression.
Mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress
Mitokondrier er ansvarlige for energimetabolisme i celler, og deres nedsatte funktion er impliceret i patogenesen af neurodegenerative sygdomme, som kan bidrage til depression.
Ketose kan hjælpe med at lindre depression ved at påvirke mitokondrielle og oxidative processer, hvilket i sidste ende forbedrer hjernens funktion.
Induktionen af lav-redox-signalmolekyler udløst af ketonstoffer kan øge niveauet af antioxidanter og afgiftningsenzymer, og det menes, at dette potentielt reducerer oxidativt stress og mitokondriel dysfunktion forbundet med depression.
Ketose og betændelse
Forfatterne fandt, at mange undersøgelser tyder på en stærk sammenhæng mellem depression og betændelse og anerkendte også, at det sandsynligvis ikke er en ren inflammatorisk tilstand.
Mikrogliale ændringer menes at spille en kritisk patofysiologisk rolle i depression. β-hydroxybutyrat fremmede mikroglial forgrening hos mus med depressiv adfærd. Dette fund, og mange flere, der er beskrevet i deres undersøgelse af den videnskabelige litteratur, giver beviser for de antidepressive virkninger af ketonstoffer via deres immunmodulerende virkninger. (13/36) #depression #inflammation #immunmodulering
Depression kan have en årsagssammenhæng med tarmmikrobiotaen, som vist i dyremodelbaserede undersøgelser. Mikrobiomændringer set hos deprimerede patienter ligner dem, der findes ved andre kroniske sygdomme, såsom metabolisk syndrom.
Føler du dig lidt forvirret over forskellene mellem neuroinflammation og oxidativt stress, og hvordan de hænger sammen? Du kan finde denne artikel nedenfor nyttig:
Ketose og tarmmikrobiom
A ketogene diæt kan hjælpe med at genoprette mikrobiel balance i tarmen, hvilket potentielt kan lindre byrden af depressive symptomer. Dyremodeller og patienter med hjernesygdomme har vist lovende resultater.
Disse resultater identificeret i den videnskabelige litteratur giver en stærk begrundelse for at studere virkningerne af en ketogen diæt på tarmmikrobiotaen og symptomforbedring hos patienter med depression og dyremodeller med depressionslignende adfærd.
Ketogen kost og humør
Depression er et komplekst menneskeligt fænomen, som kan være svært at studere. Alligevel har dyreforsøg givet værdifuld indsigt i potentielle patofysiologiske mekanismer og spor for nye behandlinger for svær depressiv lidelse.
I rottemodeller af depressionslignende adfærd forbedrede en ketogen diæt "adfærdsmæssig fortvivlelse", hvilket indikerer, at ketose kunne forbedre depressive symptomer. I andre dyreforsøg forbedrede fodring af ketonsalt og ketonsalte blandet med mellemkædede triglycerider angst-associeret adfærd hos Sprague-Dawley og WAG/Rij rotter, hvilket opnåede ketose inden for syv dage.
Interessant nok, i en museundersøgelse, modulerede eksponering for en ketogen diæt afkommet afkommets hjernestrukturer og beskyttede dem mod angst og depressionsassocieret adfærd senere i voksenalderen, selvom afkommet blev fodret med en standardmad efter fødslen.
Desuden viste nyere dyreforsøg, at en ketogen diæt med regelmæssig motion mindskede angst og depressiv adfærd hos mus. Reduktionen i depressionsbyrden var korreleret med BHB-niveauer, hvilket forbinder humørforbedring med gunstige metaboliske ændringer.
Klinisk dokumentation
Mens beviserne for forbedringen af depressive symptomer og de underliggende mekanismer er begrænset, er de eksisterende data opmuntrende og berettiger yderligere mekanistiske undersøgelser af de gavnlige neuromodulatoriske virkninger af ketose.
Da denne forskningsartikel blev publiceret, var der ingen RCT'er, der undersøgte ketogene diæter og depression! Men jeg kender i det mindste én, der foregår, mens jeg skriver dette indlæg! Så hvad fandt denne undersøgelse ud af baseret på, hvad der i øjeblikket var derude på det tidspunkt omkring ketogene diæter for humør og kognition?
En randomiseret kontrolleret undersøgelse viste, at en ketogen diæt reducerede angst og forbedrede humør og kognition hos børn og unge med refraktær epilepsi sammenlignet med en almindelig diæt med standardpleje.
Og hos voksne patienter med kronisk epilepsi var en ketogen diæt forbundet med mindre angst og depression. Jo længere de var på diæt, jo mere gunstig indvirkning på deres psykologiske tilstand. Det synes jeg er ret fedt.
Et casestudie viste, at en ketogen diæt kan fungere som en stemningsstabilisator hos patienter med type II bipolar lidelse. Patienterne opnåede en stemningsstabilisering, der var bedre end den, der blev opnået ved brug af medicin.
Forfatterne, der har gennemgået alle disse undersøgelser omhyggeligt, fortsætter med at sige, at hos mennesker er den ketogene diæt en sikker og overkommelig terapi med flere fordele. De kræver forståeligt nok mere forskning for at forstå virkningerne af den ketogene diæt på neurometabolisk dysfunktion, inflammation og kommensale mikrobiotaændringer forbundet med depression. De vil gerne se undersøgelser, der viser en direkte sammenhæng mellem den ketogene diæt og reduktion af symptomer på depression.
Men lad os være ærlige. Det kommer til at tage noget tid, før de undersøgelser er færdige. Og folk lider nu.
De afslutter deres gennemgang af litteraturen med følgende konklusion.
Ikke desto mindre understøtter den tilgængelige evidens kraftigt implementeringen af randomiserede kontrollerede forsøg, der involverer brugen af den ketogene diæt i deprimerede befolkningsgrupper.
Og mens disse randomiserede kontrollerede forsøg på deprimerede befolkningsgrupper organiseres og foregår, ved jeg ikke med jer, men jeg vil sørge for, at mine klienter er opmærksomme på litteraturen. De fortjener at vide, at ketogene diæter viser potentielle fordele i de typiske komorbiditeter og patologier, der ses ved svær depressiv lidelse.
Der er ikke mange midler til rådighed til diætintervention, medmindre du tæller med Baszucki Group og deres partnere, som vil ændre utallige liv ved at finansiere de undersøgelser, der er nødvendige for at mainstreame denne kraftfulde metaboliske terapi for psykisk sygdom og neurologiske lidelser.
På trods af denne ønskeliste med yderligere forskning fortsætter forskerne i undersøgelsen, at eksisterende data tyder på potentielle fordele ved den ketogene diæt mod Major Depressive Disorder (MDD) i typiske komorbiditeter eller krydsende patologiske træk.
Jeg kan fortælle mine patienter, at det ikke er standarden for pleje efter at have tilbudt dem standarden for pleje. Og forbliver stadig i en etisk holdning. Fordi ikke at dele denne terapi, der viser så meget løfte til dem, der lider af Major Depressive Disorder, ville i mit sind potentielt skade og ikke være en etisk holdning.
Her er undersøgelsen for din bekvemmelighed, hvis du ønsker flere detaljer. Så du kan have den information, du har brug for til at træffe dit eget etiske valg som praktiserende læge, eller måske ser du en, du elsker, lide. Og du vil gerne have, at de kender alle de måder, de kan have det bedre på.
Hvis du gerne vil lære mere om de potentielle underliggende virkningsmekanismer i en ketogen diæt på depression, kan du nyde disse andre blogartikler, der er tilgængelige her på Mental Health Keto Blog.
Fordi du har ret til at kende alle måder, hvorpå du kan få det bedre.