Kan den ketogene diæt behandle bipolar lidelse?

Flere beviser understøtter brugen af ​​ketogene diæter til bipolar lidelse på grund af den ketogene diæts evne til at modificere underliggende patologiske mekanismer såsom hjernens hypometabolisme, neurotransmitterubalancer, hjernebetændelse og oxidativt stress. Der er adskillige anekdotiske rapporter, offentliggjorte casestudier i peer-reviewede tidsskrifter, artikler, der gennemgår litteraturen om emnet, og randomiserede kontrollerede forsøg, der evaluerer den ketogene diæt som en behandling for bipolar lidelse.

Introduktion

Maniske episoder i BPD anses generelt for at være temmelig godt styret gennem medicin. Men store depressive episoder anses stadig for at være tilbagevendende og en betydelig klinisk udfordring. Mennesker med bipolar lidelse lider af en byrde af betydelige depressive symptomer, selv for dem, hvis maniske episoder føles godt kontrolleret med medicin.

Disse faser kan skabe vedvarende funktionsnedsættelse og handicap og øge risikoen for selvmord. At stole på ineffektiv medicin til at behandle de depressive faser af bipolar lidelse er både grusomt og potentielt farligt. Også selvom det er plejestandarden. Eksisterende humørstabilisatorer til den depressive fase af bipolar lidelse er kun effektive hos 1/3 af bipolære patienter, og standard antidepressiva viser ikke gentagne gange fordele i RCT for denne tilstand og kan endda forværre tilstanden. Atypiske antipsykotika er efter sigende mere effektive, men har ødelæggende virkninger på stofskiftesygdomme, der gør langvarig brug usund og bivirkninger ofte utålelige for patienter.

Jeg skriver ovenstående for at illustrere situationen for mange, der lider af bipolar lidelse, og for at påpege, at selvom en person med bipolar lidelse har fået deres maniske symptomer under kontrol med medicin (mange har ikke), er der stadig en betydelig del af bipolar lidelse. befolkning, der lider af resterende symptomer.

Og de fortjener at kende alle de måder, hvorpå de kan få det bedre.

Adskillige biologiske mekanismer er blevet foreslået som potentielle underliggende årsager til BD. Disse omfatter mitokondriel dysfunktion, oxidativt stress og forstyrrelse af neurotransmitter.

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021). Ketogen diæt som en metabolisk terapi for bipolar lidelse: Klinisk udvikling. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v2

Når vi diskuterer glukose-hypometabolisme, neurotransmitter-ubalancer, inflammation, oxidativt stress, og hvordan en ketogen diæt ændrer disse faktorer, vil du begynde at forstå, hvorfor folk laver den ketogene diæt for bipolar lidelse.

Lad os komme igang!

Bipolar lidelse og hypometabolisme

Nøgle underliggende metaboliske patologier, der menes at spille en rolle, omfatter dysfunktion i energimetabolismen.

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021). Brugen af ​​en ketogen diæt med lavt kulhydratindhold ved bipolar lidelse: systematisk gennemgang. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v1

Hvad er hjernens hypometabolisme? Og har mennesker med bipolar lidelse hypometabolisme?

Hjernehypometabolisme betyder simpelthen, at hjerneceller ikke bruger energi godt i nogle dele af hjernen eller i specifikke strukturer. 

• hypo = lav
• stofskifte = energiforbrug

Mennesker med bipolar lidelse har områder med hjernehypometabolisme, hvilket betyder, at disse hjerneområder ikke er så aktive, som de burde være. Hjernens hypometabolisme handler i virkeligheden om mitokondriel dysfunktion, som dybest set er, hvordan hjernen bruger brændstof, og hvor godt den producerer energi.

Det er ikke kun ét bestemt område af hjernen, hvor vi ser akkumuleret mitokondriel dysfunktion udspille sig som energiunderskud. Nogle af de hjerneområder, der er identificeret som hypometaboliske gennem forskellige neuroimaging-teknologier, omfatter insula, hjernestamme og lillehjernen.

Der er også rigeligt med beviser for hypometabolisme, der forårsager forstyrret forbindelse i den frontale hvide substans. Disse forstyrrelser af cellestruktur og stofskifte forekommer dybt i hjernens hvide stof mellem det front-limbiske netværk. For dem, der er nye til alle disse hjernestrukturnavne, er dit limbiske system et følelsesmæssigt center i hjernen. Men det er vigtigt at forstå, at dine følelser kan komme fra din vurdering af en situation (åh, det er en tiger, og de spiser mennesker!), og at den besked går til dit limbiske system for at igangsætte et svar (LØB!). Ved bipolar lidelse ser vi forbindelsesproblemer med hvid substans i store kognitive netværk, der omfatter den dorsolaterale præfrontale cortex, temporale og parietale regioner. Som i bund og grund alle er meget vigtige dele, du skal bruge for at fungere og forbrænde energi godt.

Disse identificerede områder af hjernestruktur hypometabolisme er ikke overraskende, når vi tænker på manifestationen af ​​affektive og adfærdsmæssige symptomer ved bipolar lidelse. For eksempel:

• forstyrret forbindelse mellem dorsal cingulate cortex og precuneus, cuneus.
  • Det menes, at denne forstyrrede forbindelse kan spille en rolle i efterfølgende overreaktivitet under følelsesmæssig bearbejdning hos bipolære patienter
• dorsolateral prefrontal cortex
  • kontrollerer eksekutive funktioner som planlægningsopgaver, arbejdshukommelse og selektiv opmærksomhed.
• dorsal cingulate cortex
  • eksekutiv kontrol (som du skal bruge for at regulere følelser), læring og selvkontrol.
  • hypometabolisme i cingulate cortex ses hos personer med misbrugsforstyrrelser
• præcuneus
  • perception af miljøet, cue-reaktivitet, mentale billedstrategier, episodisk hukommelse genfinding og affektive reaktioner på smerte.

Men vent lidt, kan du sige. Overreaktivitet? Hvordan kan det ske i en hjerne med hypometabolisme, når vi forventer, at der ikke er nok energi til, at der opstår overaktivitet? Og gør nogle faser af bipolar lidelse ikke alle en slags hyperaktive? Som om de ikke kan stoppe eller sove? Hvordan gælder dette?

Nå, svaret er lidt paradoksalt. Når nogle hjerneområder ikke har nok energi til at fungere, kan det forårsage nedstrømseffekter, der forstyrrer neuronal balancering i andre regioner. Så hypometabolisme i nogle dele af hjernen kaster det sarte system af hjernen af, og det ender med at fastholde neurotransmitterubalancer overalt i eller i nabostrukturer, hvilket forårsager hyperexcitabilitet på neurotransmitterniveau. som vi vil diskutere mere i senere afsnit (se Neurotransmitterubalancer). Hypometabolisme i et område af hjernen kan få hjernen til at lave for mange forbindelser til andre dele af hjernen og forsøge at kompensere. Du kan ende med, at forbindelsen mellem områder, der egentlig ikke hører til, er ret så forbundet.

Hjernecellernes manglende evne til at have tilstrækkelig energi fra en stabil brændstofkilde fastholder mitokondriel dysfunktion. Mitokondrier er batterierne i dine celler, og de er nødvendige for at udføre alle de ting, som en neuron skal gøre. Hvis dit hjernebrændstof ikke længere virker for dig, hvilket i tilfælde af glukose og bipolar lidelse meget vel kan være tilfældet, kan disse batterier ikke fungere. Neuronerne har ikke nok energi til at fungere og begynder bare ikke at fungere rigtigt! En defekt neuron er ude af stand til at udføre grundlæggende cellehusholdning, lave neurotransmittere eller endda holde disse neurotransmittere rundt i den rigtige mængde tid i synapsen eller endda være i stand til at kommunikere godt med andre celler.

Fordi de er i nød, skaber de deres niveau af inflammation og oxidation, ved at bruge værdifulde cofaktorer (vitaminer og mineraler), der forsøger at bekæmpe den inflammation, der opstår, fordi cellen er i nød på grund af et energiunderskud. Udtømmer cellen yderligere og tilføjer den dårlige energicyklus i neuronet.  

En af teorierne, hvorfor dette sker, er, at metabolismen af ​​glukose er forringet i hjernen på grund af dårlig omdannelse af et vigtigt enzym kaldet pyruvatdehydrogenasekompleks (PDC). Problemer med at omdanne glukose som brændstofkilde til energi i hjernen har alvorlige konsekvenser.

Denne hypometabolisme og efterfølgende mitokondriel dysfunktion er så relevant i den bipolære hjerne, at forskere kan lave transgene mus med specifik hjernemitokondriel dysfunktion og fuldstændig genskabe de symptomer, som et bipolært menneske oplever!

Og når de medicinerer disse transgene mus med lithium eller endda almindelige antidepressiva, reagerer de på samme måde som humane bipolære patienter gør på disse medikamenter.

Så min pointe er dette. Hypometabolisme er en KÆMPE faktor i skabelsen og opretholdelsen af ​​bipolære symptomer. Det fortjener opmærksomhed som et direkte mål for intervention i bipolar lidelse.

Lad os nu diskutere, hvordan en ketogen diæt, en kendt terapi for metaboliske lidelser, kan hjælpe.

Hvordan keto behandler hypometabolisme ved bipolar lidelse

Ketogene diæter er en neurons bedste ven. Ikke alene giver de en alternativ brændstofkilde til glukose i form af ketoner, denne ketonenergi glider bare lige ind i neuronen og omgår eventuelle specielle enzymprocesser eller defekte transporterfunktioner. Dette forbedrede energistofskifte giver den bipolære hjerne energi til at gøre alle de ting, den skal, meget bedre end den kunne før.

Som om det ikke var nok at have en bedre brændstofkilde, som hjerner kunne bruge bedre, er ketonerne selv gensignallegemer. det betyder, at de kan tænde og slukke for gener på forskellige veje. Og en af ​​de ting, disse ketoner gør, er at opmuntre cellen til at lave flere mitokondrier. Ketoner øger bogstaveligt talt hjerneenergien ved at lave flere af disse cellebatterier og derefter give brændstof til at brænde i dem.

Hvis du stadig ikke er overbevist om, at en ketogen diæt bør overvejes som en behandling af hypometabolismen, der ses ved bipolar lidelse, kan det være en fordel for dig at lære om, hvordan nogle af symptomerne på bipolar lidelse ligner det, vi ser ved neurodegenerative sygdomme.

Mønstret for hypometabolisme i hjernen ved bipolar lidelse er så lig Alzheimers sygdom, at en differentialdiagnose hos ældre patienter er meget udfordrende og nogle gange ikke mulig.

... vores resultater afslører fælles neurokognitive træk hos bipolære patienter med kognitiv svækkelse af formodet neurodegenerativ oprindelse, de antyder en deltagelse af forskellige underliggende patologier ...

Musat, EM, et al., (2021). Karakteristika for bipolære patienter med kognitiv svækkelse af formodet neurodegenerativ oprindelse: En multicenterkohorte. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Faktisk har bipolar lidelse mange af de samme abnormiteter, både i hjernemetabolisme og signalveje som mange neurodegenerative sygdomme, herunder Alzheimers sygdom (AD), Lewy Body Demens og endda nogle aspekter af Parkinsons sygdom.

Ketogene diæter er en evidensbaseret behandling af Alzheimers sygdom, hvor adskillige RCT'er viser fordele. Hvorfor ville det ikke hjælpe de samme hjerneregioner, der kæmper med energi og stofskifte? Især når vi kan se, at mange af de selvsamme hjerneregioner er involveret.

Hvordan ved vi det? Har vi RCT-hjernebilleddannelsesundersøgelser, der endnu viser forbedret aktivitet i hjernen specifikt hos mennesker med bipolar lidelse, som vedtager en ketogen diæt? Ikke at jeg fandt. Men jeg er ret sikker på, at de kommer. Fordi vi ser en enorm reduktion af symptomer hos mange mennesker med bipolar lidelse, der går over til en ketogen diæt. Og nogle af denne symptomreduktion kommer trodsigt fra forbedret hjerneenergi.

En ketogen diæt tillader den bipolære hjerne at opsluge ketoner til brændstof og bruge dem i stedet for primært glukose som brændstof. Dette øgede brændstof er en redningsmekanisme for hjernens stofskifte. At tillade mere energi i cellen tillader cellereparation, vedligeholdelse, forbedret neurontransmission, bedre aktionspotentialer, you name it. Din hjerne har brug for tilstrækkelig energi til at gøre det.

Der er et sødt punkt i fremtidig forskning for at aflæse metabolismes forhold til forskellige neurotransmittersystemer. Så indtil den forskning er færdig, bliver vi nødt til at diskutere hver i separate sektioner. Det er tid til at gå fra hypometabolisme til neurotransmitterubalancer.

BIpolar lidelse og neurotransmitterubalancer

Der er mange forskellige slags neurotransmitterkemikalier i hjernen. De neurotransmittere, der er involveret i bipolar sygdom, omfatter dopamin, noradrenalin, serotonin, GABA (gamma-aminobutyrat) og glutamat. Acetylcholin er også impliceret, men vil ikke blive gennemgået i dette blogindlæg. Når vi taler om neurotransmitter-ubalancer, er det vigtigt at forstå, at vi ikke bare taler om for meget eller for lidt af noget bestemt. 

Det kan være tilfældet til en vis grad, hvor det kan være nyttigt at lave mindre af en og mere af en anden. Men det, vi taler om, er, hvordan neurotransmittere fremstilles og bruges. Fungerer receptorerne godt til at tage neurotransmitterne ind i cellerne? Kan cellemembranen gøre sit til at lave neurotransmitteren eller lagre de næringsstoffer, den skal bruge for at lave neurotransmittere? 

Er der for mange receptorer til én slags neurotransmitter? Hvis ja, hvad betyder det, hvor længe en neurotransmitter bliver i synapsen for at være til gavn? Er der genetiske polymorfier, der påvirker de enzymer, der skal lave neurotransmittere eller gør arbejdet med at nedbryde dem igen?

Du forstår ideen. Min pointe er, at når jeg diskuterer bestemte neurotransmittere nedenfor, skriver jeg om et komplekst system. Og systemtænkning tager et perspektivskifte. Så husk det, når du læser om neurotransmitterubalancer ved bipolar lidelse.

Dopaminerge system

Dopamin (DA) receptor- og transportørdysfunktioner spiller en væsentlig rolle i patofysiologien af ​​bipolar lidelse i både maniske og depressive tilstande.
Et meget konsekvent fund kommer fra dopaminerge agonister i forskningsstudier. Dopaminerge agonister blokerer dopaminreceptorer, så dopamin forbliver aktivt i synapsen længere og udøver en mere væsentlig effekt. Når forskere gør dette, kan de simulere episoder af mani eller hypomani hos bipolære patienter, eller endda bare dem, der har en underliggende disposition for at udvikle sygdommen.

Nogle undersøgelser har fundet ud af, at bipolære patienter har højere dopaminerge systemaktivitet, og at denne aktivitet kan skyldes øget frigivelse af neurotransmitteren og problemer med at håndtere den gennem synaptiske funktioner. Disse faktorer kan være forbundet med udvikling af maniske symptomer hos bipolære patienter. Og det er vigtigt at bemærke, at øgede niveauer af dopamin har været forbundet med stigninger i oxidativt stress. Selvom dette ikke er afsnittet om oxidativ stress på bloggen, er oxidativ stress yderst relevant for neurotransmittersystemet. Det interfererer med vigtige enzymatiske processer og skaber mere reaktive oxygenarter, og dette forstyrrer det miljø, hvori neurotransmittere forsøger at blive fremstillet, og har betydelige nedstrømseffekter.

Noradrenalinsystem

Noradrenalin er en central neurotransmitter ved bipolar lidelse. Dopamin omdannes til noradrenalin af enzymet Dopamin-β-hydroxylase (DβH). Når der er mindre af denne enzymaktivitet, og derfor mindre dopamin omdannes til noradrenalin, rapporterer studiedeltagere højere bipolar symptomologi på tjeklister.

MHPG, et biprodukt fremstillet af den metaboliske proces med at skabe noradrenalin (kaldet en metabolit), betragtes som en potentiel biomarkør til at identificere humørtilstande. Denne metabolit foreslås at repræsentere kliniske karakteristika, da en bipolar patient skifter mellem deprimeret og manisk tilstand. Og når lithium bruges, er der et fald i denne selvsamme biomarkør.

Noradrenalinaktivitet ser ud til at svinge baseret på den bipolære fase. Lavere noradrenalinniveauer og receptor (a2) følsomhed er rapporteret under deprimerede tilstande og højere aktivitet under maniske faser.

Glutamatergisk system

Glutamat er en excitatorisk neurotransmitter med roller i mange komplekse og essentielle processer. Vi ser højere mængder af glutamataktivitet ved bipolar lidelse.

Du vil have noget glutamat, men ikke for meget, og du vil have højere koncentrationer i de rigtige områder. Når forholdene ikke er optimale i hjernen, uanset årsagen men højst sandsynligt på grund af betændelse (som du vil lære om senere), vil hjernen lave for meget glutamat (op til 100 gange mere end normale niveauer). Glutamat på disse niveauer er neurotoksisk og forårsager neurodegenerativ aldring. For meget glutamat forårsager skader på neuroner og synapser og skaber skader, som hjernen derefter skal forsøge at helbrede (og en arbejdsbyrde af skadesreparation vil den ikke være i stand til at følge med, når højt glutamat er kronisk).

Undersøgelser viser konsekvent et fald i ekspressionen af ​​molekyler involveret i glutamattransmission mellem neuroner i hjernen hos mennesker, der har bipolar lidelse. En hypotese er, at det konstante overskud af glutamat i hjernen hos patienter med bipolar lidelse ændrer receptorer for at reducere de skadelige virkninger.

Glutamat er en neurotransmitter, der påvirker humøret. Vi ser højere glutamatniveauer i et væld af psykiske sygdomme, som angst, smerteforstyrrelser, PTSD og bipolar lidelse er ingen undtagelse i at dele denne almindelige neurotransmitterubalance. Undtagen i bipolar lidelse, i stedet for at skabe et panikanfald, som det kan hos en person med generaliseret angst, kan glutamat ses i forhøjede niveauer, specifikt under det maniske stadium af sygdommen.

GABAergisk system

GABA er en hæmmende neurotransmitter, der fungerer som bremser for excitatoriske neurotransmittere som glutamat. GABA er impliceret i bipolar lidelse og er forbundet med maniske og depressive tilstande, og kliniske data indikerer, at nedsat GABA-systemaktivitet er forbundet med depressive og maniske tilstande. Psykiatere vil ofte ordinere GABA-modulerende medicin, fordi dette ser ud til at have en stemningsstabiliserende effekt på bipolar lidelse.

Der er konsekvent lavere markører (målinger) af GABA i hjernen hos bipolære individer, og selvom dette ikke er eksklusivt for bipolar lidelse og forekommer ved andre psykiatriske sygdomme, er det et konsekvent fund. Brugen af ​​lægemidler rettet mod GABA-systemet bruges til at hjælpe med at behandle den depressive fase af bipolar lidelse. Både genassocierings- og postmortem-undersøgelser viser tegn på abnormiteter i GABA-signalsystemet.

Patienter, der har en reduktion i GABA, viser sig at have mere signifikante kognitive svækkelser og specifikt i hæmmende kontrol af adfærd.

Serotoninergisk system

Vi ved, at serotonin spiller en rolle i bipolar lidelse. Beviser, der understøtter, at serotonin-underskud (også kaldet 5-HT) er involveret i mani, og at øget eller forstærkende serotonin har en stemningsstabiliserende effekt, er blevet udført i en række undersøgelser med forskellige markører (f.eks. tryptofan-depletering, postmortem, blodplader og neuroendokrine).

Den nedsatte frigivelse og aktivitet af serotonin er forbundet med selvmordstanker, selvmordsforsøg, aggression og søvnforstyrrelser. Der er alle symptomer, der opleves af mennesker med bipolar lidelse. Men som vi diskuterede i blogindlæggets introduktion, er medicin, der forsøger at ændre dette system, ofte utilstrækkelig til at reducere disse symptomer i denne befolkning.

Cellemembranfunktion og BDNF

Man kan ikke diskutere neurotransmitterbalancering uden en diskussion om membranfunktionen. Som du allerede har lært, har celler brug for energien til at affyre et aktionspotentiale (cellefyring). Og vigtige ting sker, når neuroner fyrer, såsom evnen til at regulere calciumkoncentrationer. Du skal have en sund cellemembran for at have en god energiproduktion og kontrollere mængder af essentielle mineraler, hjernen skal bruge for at generere aktionspotentialer, vedligeholde cellens sundhed, lagre næringsstoffer til neurotransmitterproduktion og enzymfunktion.

Ved bipolar lidelse opstår tabet af natrium/kalium funktion og efterfølgende tab af (natrium) Na+/ (kalium) K+-ATPase Funktion (kritiske enzymfunktioner til at skabe energi) og bidrager til cellernes energiunderskud. Resulterende ændringer i membranfunktionen kan påvirke maniske og deprimerede tilstande af bipolar lidelse.

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) er et stof lavet i hjernen, som hjælper med at reparere celler og skaber nye forbindelser til læring og mellem hjernestrukturer. Kan du huske, hvordan vi diskuterede abnormiteter i neurale kredsløb i den hvide substans? Du har brug for BDNF til at hjælpe med at omkoble sådan noget. Og mennesker med bipolar lidelse har ikke nok BDNF til at klare sig så godt eller holde trit med reparationer, der er nødvendige for kroniske tilstande af neuroinflammation.

Forhåbentlig begynder dette blogindlæg at besvare spørgsmålet om Kan den ketogene diæt behandle bipolar lidelse? Du kan se, hvordan virkningerne på neurotransmitterbalancen gør den ketogene diæt til behandling af bipolar lidelse.

Hvordan keto balancerer neurotransmittere

Ketogene diæter har direkte virkninger på flere neurotransmittere. Der er masser af undersøgelser, der viser en stigning i serotonin og GABA, og balancering af glutamat og dopamin. Der er en vis interaktion mellem ketogene diæter og noradrenalin, som i øjeblikket undersøges i forskning om epilepsi. Der ser ikke ud til at være en påvirkning af ketoner på noradrenalin direkte, men nedstrøms, da det omdannes til dopamin.

Ketogene diæter balancerer produktion og aktivitet af neurotransmitter, så du ikke får for meget af det ene eller for lidt af det andet og ender med at få bivirkninger, som du nogle gange ville få med medicin.

Opreguleringen af ​​visse neurotransmittere, såsom GABA, er naturligvis gavnlig for humøret, og dens stigning hjælper med at balancere excitatorisk glutamatproduktion. Dette er sandsynligvis en mekanisme, hvorved vi ser det forbedrede humør hos bipolære individer, og det kan også direkte påvirke en reduktion i maniske tilstande.

En anden vigtig mekanisme, hvorved vi ser forbedringer i neurotransmitterbalancen, er forbedret cellemembranfunktion. Ketogene diæter styrker kommunikationen mellem celler og hjælper med at regulere tilstrømningen af ​​mikronæringsstoffer (husker du natrium, kalium og calcium?), der er nødvendige for cellefyring. Forbedret membranfunktion sker også gennem en mekanisme, der opregulerer (gør mere) BDNF, så celler og cellemembraner er bedre i stand til at reparere sig selv. Og som en ekstra bonus giver denne forbedring af cellemembranfunktionen membraner mulighed for at lagre vigtige mikronæringsstoffer, der er nødvendige for at producere neuroner og igangsætte reparationer (ved at bruge den fantastiske ekstra forsyning af BDNF).

Men som vi vil lære nedenfor, kan neurotransmittere ikke fremstilles godt eller i afbalancerede mængder i et miljø, der konstant er under angreb og dysreguleres af inflammation. Og så afslutter vi vores diskussion om neurotransmittere, men kun i forhold til de andre patologiske mekanismer, der sker i den bipolære hjerne, som inkluderer inflammation og oxidativt stress.

Bipolar lidelse og betændelse

Betændelse er et sådant problem i bipolar lidelse, at det er en vigtig forskningsgruppe i sig selv og identificeres som en væsentlig underliggende mekanisme for sygdommen.

• Mikronæringsstofmangel
  • resulterer i cellens manglende evne til at opretholde sundhed og funktion)
• Vira og bakterier
• Allergi
  • mad eller miljø
• Miljøgifte
  • forurening, pesticider, heribcid, plast, skimmelsvamp
• Tarmmikrobiom
  • overvækst af generelt negative arter, der skaber tarmens permiabilitet og betændelse
• Inflammatoriske diæter
  • standard amerikansk kost, højt forarbejdede kulhydrater, industrialiserede olier, ukontrolleret højt blodsukker

Kronisk neuroinflammation er et immunrespons på en eller flere af disse typer overfald. Dette immunrespons resulterer i aktivering af mikrogliaceller, som derefter producerer inflammatoriske cytokiner, især TNF-α og IL-1β, for at neutralisere det, der opfattes som farligt. Men ved at gøre det, sker der skade på omgivende væv fra disse cytokiner. Hjernen skal derefter repareres, hvilket er udfordrende at opnå, når der er konstant og uafbrudt inflammation.

En fascinerende teori om de depressive symptomer, der ses ved bipolar lidelse, har at gøre med årstiderne. Der er en højere grad af depressive symptomer ved bipolar lidelse om foråret. En interessant undersøgelse fandt, at depressive symptomer korrelerede med blodserumimmunmarkør immunoglobulin E. Det menes, at i foråret, når pollen stiger, kan symptomer på depression hos bipolære individer blive forværret på grund af den pro-inflammatoriske cytokinrespons udløst af allergier.

Mikroglial produktion af inflammatoriske cytokiner er særligt relevant ved bipolar lidelse, fordi de tilbyder en forklaringsmekanisme for symptomer, vi ser ved bipolar lidelse. Inflammatoriske mediatorer, som cytokiner, former synaptiske transmissioner og fjerner endda forbindelser mellem hjerneceller (en normalt normal proces kaldet beskæring, der kommer ud af hånden med kronisk neuroinflammation). Disse ændringer i hjernen forringer opmærksomhed, eksekutiv funktion (planlægning, læring, kontrol af adfærd og følelser) og hukommelsessvigt. Hippocampus, som er en del af hjernen med vigtige funktioner i hukommelsesdannelsen, er særligt hårdt ramt af neuroinflammation. Uhæmmet produktion af inflammatoriske cytokiner resulterer i for tidlig hjernecelledød.

Øget inflammatorisk cytokinproduktion har en stærk rolle i, hvorfor vi ser progressiv værre dysfunktion i befolkningen over slips og i flere måleområder. Overaktiveringen af ​​mikrogliaceller fører til øget kognitiv svækkelse, progressivt forværret funktion, medicinske følgesygdomme, der inkluderer kronisk sygdom, og endelig for tidlig dødelighed hos personer med bipolar lidelse.

Så betændelse og reduktion af inflammation, og forhåbentlig fiksering af den grundlæggende årsag til inflammation for den enkelte patient, bliver et meget vigtigt mål for intervention på deres rejse til wellness.

Hvordan keto reducerer betændelse

Jeg tror ikke, der findes en bedre intervention mod betændelse end den ketogene diæt. Jeg ved, at det er en høj erklæring, men bær over med mig. Ketogene diæter skaber noget, der kaldes ketoner. Ketoner er signallegemer, hvilket betyder, at de er i stand til at tale med gener. Ketonlegemer er blevet set bogstaveligt talt at slå gener fra, der er en del af kroniske inflammatoriske veje. Ketogene diæter er så effektive mod betændelse, at de bliver brugt til gigt og andre kroniske smertetilstande.

Men vent et øjeblik, kan du sige, det er ikke tilstande med hjernebetændelse. Det er sygdomme med perifer betændelse, så de tæller ikke. Touche.

Men vi ved, at ketogene diæter er så gode mod neuroinflammation, at vi bruger dem ved traumatisk hjerneskade. Efter en akut traumatisk hjerneskade er der en enorm cytokinstorm som reaktion på skaden, og denne reaktion gør oftere skade end det første overfald. Ketogene diæter dæmper den reaktion. Hvis en ketogen diæt kan mediere hjerneskade neuroinflammation, kan jeg ikke se, hvorfor det ikke ville være en fremragende mulighed for bipolar lidelse. Vi bruger det også til adskillige neurodegenerative sygdomme som Alzheimers, Parkinsons sygdom og ALS. Alle tilstande med en meget betydelig neuroinflammationskomponent.

Så hvorfor ville vi ikke bruge en velformuleret, antiinflammatorisk ketogen diæt til at behandle de underliggende inflammatoriske mekanismer, vi ser ved bipolar lidelse?

Bipolar lidelse og oxidativ stress

Oxidativ stress er, hvad der sker, når der er for mange reaktive oxygenarter (ROS). ROS sker, uanset hvad vi gør. Men vores kroppe ved, hvad de skal gøre ved det. Vi har endda endogene (lavet i vores krop) antioxidantsystemer på plads, som hjælper os med at håndtere dem og afbøde skaden ved at være i live og trække vejret og spise. Men hos mennesker med bipolar lidelse fungerer disse antioxidantsystemer ikke optimalt eller kan ikke følge med skaderne. Og så hos mennesker med bipolar lidelse er oxidative stressmarkører konsekvent højere end normale kontroller i forskningslitteraturen. Det er ikke kun én markør, der er særlig høj; det er mange af dem.

Oxidativ stress og kroppens manglende evne til tilstrækkeligt at dæmpe neuroinflammation er ansvarlige for den hippocampale aldring, der foreslås at ligge til grund for de neurokognitive dysfunktioner, der observeres hos BD-patienter. Oxidativ stress forårsager accelereret hjernealdring i BD og er endda ansvarlig for høje niveauer af mitokondrielle (cellebatterier) DNA-mutationer set i post mortem undersøgelser.

Men bare at give folk med bipolar lidelse antioxidantbehandlinger for at reducere oxidativt stress har blandede resultater, og forskere mener, at dette kan skyldes, at oxidativt stressniveauer bliver påvirket af mitokondriel dysfunktion. Kan du huske, hvad vi lærte om hjernens hypometabolisme og det energiunderskud og mitokondrielle dysfunktion, vi ser ved bipolar lidelse? Bipolar lidelse er en metabolisk lidelse i hjernen, og der er bare ikke nok energi til hjernen kan bruge?

Det samme problem kan være ansvarligt for de oxidative stressniveauer, der er set af forskere. I det mindste hos en del af dem med bipolar lidelse og oxidativt stress.

Uanset om det er den primære årsag eller en sekundær mekanisme for patologi ved bipolar lidelse, ved vi, at oxidativt stress er medvirkende til at skabe de symptomer, vi ser ved bipolar lidelse. Og af den grund har vi brug for et indgreb, der direkte reducerer oxidativt stress, helst ved flere mekanismer.

Hvordan keto reducerer oxidativ stress

Mit foretrukne system er endogene antioxidantsystem er glutathion. Dette er et meget kraftfuldt antioxidantsystem, som ketogene diæter faktisk opregulerer. Denne opregulering i glutathion hjælper dig med at reducere oxidativ stress og kan forbedre den bipolære hjernes funktion og sundhed. Den forbedrede ernæring, der opstår med en velformuleret ketogen diæt, forbedrer også glutathionproduktionen. Så ekstra bonus.

To typer ketoner - β-hydroxybutyrat og acetoacetat - blev fundet at reducere ROS-niveauer i isolerede neokortikale mitokondrier (Maalouf et al., 2007)

Yderligere undersøgelse er nødvendig for at bestemme specifikke mekanismer for en KD på oxidativt stress gennem påvirkninger på ROS og antioxidantniveauer. Det er sandsynligt, at de antiinflammatoriske virkninger af ketonstoffer opnås ved at påvirke flere biokemiske veje.

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021). Ketogen diæt som en metabolisk terapi for bipolar lidelse: Klinisk udvikling.
DOI: 10.21203 / rs.3.rs-334453 / v2

Da citatet kommunikerer så godt, påvirker ketogene diæter flere veje, der modulerer oxidativt stress. Udover ketonlegemer gør den forbedrede neuronale sundhed, der opstår med en ketogen diæt, såsom øget BDNF, afbalancerede neurotransmittere, der ikke forårsager neuronal skade (jeg ser på dig, glutamat og dopamin!), og sundere funktion af cellemembraner alle deres medvirke til at reducere oxidativ stress. Det forbedrede membranpotentiale og -funktion sammen med forbedret næringsstofindtag fra en velformuleret ketogen diæt forbedrer virkelig enzym- og neurotransmitterproduktionen, som spiller en rolle i bekæmpelsen af ​​oxidativt stress.

Og du ved og forstår allerede, at ketogene diæter opregulerer produktionen af ​​mitokondrier, forbedrer deres funktion, men tilskynder også hjerneceller til at lave flere af dem. Og forestil dig, hvor meget bedre en hjernecelle kan håndtere ROS med så mange flere små cellekraftværker, der nynner og laver energi. Dette kan være den mekanisme, hvorved oxidatstress har potentialet til at blive reduceret mest i den bipolære hjerne.

Konklusion

Nu hvor du har lært de kraftfulde virkninger af den ketogene diæt på hjernens hypometabolisme, neurotransmitterbalance, inflammation og oxidativt stress, vil jeg efterlade dig med dette citat, der diskuterer den nuværende hypotese omkring de sygdomsprocesser, vi ser i bipolar lidelse.

En patofysiologisk hypotese om sygdommen tyder på, at dysfunktioner i intracellulære biokemiske kaskader, oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion forringer processerne forbundet med neuronal plasticitet, hvilket fører til celleskade og det deraf følgende tab af hjernevæv, som er blevet identificeret ved postmortem og neuroimaging.

Young, AH, & Juruena, MF (2020). Bipolar lidelses neurobiologi. I Bipolar lidelse: Fra neurovidenskab til behandling (pp. 1-20). Springer, Cham. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F7854_2020_179

På dette tidspunkt føler jeg mig overbevist om, at du kan skabe disse forbindelser og få en bedre forståelse af, hvordan en ketogen diæt kan være en kraftfuld behandling for din bipolære lidelse eller den, du elsker.

Jeg ville have været bange for at skrive dette blogindlæg for et par år siden, selvom der kom mange anekdotiske rapporter fra folk, der rapporterede væsentligt forbedrede symptomer og funktion. Jeg er så spændt på at se, at der bliver lavet så meget forskning.

Grunden til, at jeg føler mig mere sikker ved at skrive et blogindlæg som dette, er, at der er peer-reviewede casestudier, der viser remission af bipolære symptomer ved hjælp af den ketogene diæt og RCT'er i gang, hvor man ser på den ketogene diæt som en behandling for bipolar lidelse. Der er endda arbejde fra forskere, der analyserer i kommentarerne i fora, hvor mennesker med bipolar lidelse diskuterer brugen af ​​den ketogene diæt for at føle sig bedre (se Ketose og bipolar lidelse: kontrolleret analytisk undersøgelse af online rapporter).

Der er en fremragende tabel (tabel 1) i tidsskriftsartiklen Ketogen diæt som en metabolisk terapi for bipolar lidelse: Klinisk udvikling der pænt skitserer de mekanismer, hvorved en ketogen diæt kan hjælpe med at behandle bipolar lidelse. Da du lige har taget dig tid til at læse denne artikel, vil du så meget bedre forstå, hvad denne tabel kommunikerer! Jeg har genskabt det her:

BD-mekanismer	BD Symptomer	Potentielle KD-effekter
Mitokondriel dysfunktion	Fald i produktionen af ​​energiniveau	Inducerer mitokondriel biogenese
Na/K ATPase tab af funktion	Nedsat ATP-produktion via oxidativ phosphorylering	giver alternativ energiproduktionsvej via ketose
PDC-dysfunktion	Uholdbare ATP-niveauer på grund af glykolyse-kun produktion	Giver alternativ energiproduktionsvej via ketose
Oxidativt stress	Forøgelse af ROS fører til neuronal skade	Reducerer ROS-niveauer med ketonstoffer; Øger HDL-kolesterolniveauer til neurobeskyttelse
Monoaminerg aktivitet	Ændringer i adfærd og følelser på grund af ubalancerede neurotransmitterkoncentrationer	Regulerer neurotransmittermetabolitter via ketonstoffer og mellemprodukter
Dopamin	Stigning i receptoraktivering inducerer manisymptomer	Reducerer dopaminmetabolitter
Serotonin	Reducerede niveauer fremkalder depressive symptomer	Reducerer serotoninmetabolitter
noradrenalin	Reducerede niveauer fremkalder depressive symptomer	Ingen signifikante ændringer observeret i tidligere undersøgelser
GABA	Reducerede niveauer relateret til depressive og mani symptomer	Øger GABA-niveauer
Glutamat	Stigning i niveauer, der fører til uholdbare energibehov og neuronal skade	Reducerer glutamatniveauet
GSK-3 enzymdysfunktion / mangel	Apoptose og neuronal skade	Øger antioxidanter for at give neurobeskyttelse

Hvis du fandt dette blogindlæg nyttigt eller interessant, kan du også nyde at lære, hvordan den ketogene diæt kan spille en rolle i at modificere genekspression.

Kan en ketogen diæt mediere den genetiske påvirkning af bipolar lidelse?

Hvis du har komorbiditet med andre lidelser, kan det være en hjælp at søge på min blog (søgelinjen nederst på siden på desktops) og se om den ketogene diæt også har gavnlige effekter på disse sygdomsprocesser. Nogle af de mere populære, der kan være relevante for bipolar lidelse inkluderer:

Kan keto behandle min depression uden medicin?

Ketogen kost behandler alkoholisme

Hvordan hjælper ketogene diæter på angstlidelser?

Som en praktiserende læge, der hjælper folk med at gå over til en ketogen diæt for mental sundhed og neurologiske problemer, kan jeg fortælle dig, at jeg meget ofte ser forbedringer hos dem, der kan bruge den ketogene diæt konsekvent. Og det er størstedelen af ​​mine patienter. Det er ikke et uholdbart terapeutisk middel til bipolar lidelse eller nogen af ​​de andre lidelser, jeg behandler ved hjælp af ketogen diæt, psykoterapi og anden ernæringsmæssig eller funktionel psykiatripraksis.

Du kan nyde at læse mit lille udsnit af casestudier link.. For nogle af mine klienter handler det om at prøve noget andet end medicin til at behandle deres bipolare lidelse. For de fleste handler det om at mindske de prodromale symptomer, de fortsat lever med, og mange bliver på en eller flere medicin. Ofte i en lavere dosis.

Du kan også nyde disse andre indlæg om bipolar lidelse og brug af den ketogene diæt her:

Kan en ketogen diæt mediere den genetiske påvirkning af bipolar lidelse?

Har jeg brug for hjælp til at lave keto, hvis jeg har en psykisk sygdom?

Mental sundhedsressourcer til den ketogene diæt

Du kan drage fordel af at lære om mit online program, som jeg bruger til at lære folk at gå over til en ketogen diæt, nutrigenomisk analyse og funktionel sundhedscoaching for at få den sundeste hjerne muligt!

Brain Fog Recovery Program

Kan du lide det, du læser på bloggen? Vil du lære om kommende webinarer, kurser og endda tilbud omkring støtte og arbejde sammen med mig mod dine wellness-mål? Tilmeld dig nedenfor:

Gratis Brain Nutrition Guide

---

Referencer

Benedetti, F., Aggio, V., Pratesi, ML, Greco, G., & Furlan, R. (2020). Neuroinflammation ved bipolar depression. Grænser i psykiatrien, 11. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2020.00071

Brady, RO, McCarthy, JM, Prescot, AP, Jensen, JE, Cooper, AJ, Cohen, BM, Renshaw, PF, & Ongür, D. (2013). Hjerne gamma-aminosmørsyre (GABA) abnormiteter i bipolar lidelse. Bipolare lidelser, 15(4), 434-439. https://doi.org/10.1111/bdi.12074

Campbell, I., & Campbell, H. (2019). En hypotese for pyruvat dehydrogenase kompleks lidelse for bipolar lidelse. Medicinske hypoteser, 130, 109263. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2019.109263

Campbell, IH, & Campbell, H. (2019). Ketose og bipolar lidelse: kontrolleret analytisk undersøgelse af online rapporter. BJPsych Åben, 5(4). https://doi.org/10.1192/bjo.2019.49

Ching, CRK, Hibar, DP, Gurholt, TP, Nunes, A., Thomopoulos, SI, Abé, C., Agartz, I., Brouwer, RM, Cannon, DM, de Zwarte, SMC, Eyler, LT, Favre, P., Hajek, T., Haukvik, UK, Houenou, J., Landén, M., Lett, TA, McDonald, C., Nabulsi, L., … Group, EBDW (2022). Hvad vi lærer om bipolar lidelse fra storstilet neuroimaging: Fund og fremtidige retninger fra ENIGMA Bipolar Disorder Working Group. Human Brain Mapping, 43(1), 56-82. https://doi.org/10.1002/hbm.25098

Christensen, MG, Damsgaard, J., & Fink-Jensen, A. (2021). Brug af ketogen diæt til behandling af sygdomme i centralnervesystemet: En systematisk gennemgang. Nordisk Journal of Psychiatry, 75(1), 1-8. https://doi.org/10.1080/08039488.2020.1795924

Coello, K., Vinberg, M., Knop, FK, Pedersen, BK, McIntyre, RS, Kessing, LV, & Munkholm, K. (2019). Metabolisk profil hos patienter med nydiagnosticeret bipolar lidelse og deres upåvirkede førstegradsslægtninge. International Journal of Bipolar Disorders, 7(1), 8. https://doi.org/10.1186/s40345-019-0142-3

Dahlin, M., Elfving, A., Ungerstedt, U., & Amark, P. (2005). Den ketogene diæt påvirker niveauerne af excitatoriske og hæmmende aminosyrer i CSF hos børn med refraktær epilepsi. Epilepsiforskning, 64(3), 115-125. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2005.03.008

Dahlin, M., Månsson, J.-E., & Åmark, P. (2012). CSF-niveauer af dopamin og serotonin, men ikke noradrenalin, metabolitter er påvirket af den ketogene diæt hos børn med epilepsi. Epilepsiforskning, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

Dalai, Sethi (2021). Indvirkning af en ketogen diæt med lavt kulhydratindhold, højt fedtindhold på fedme, metaboliske abnormiteter og psykiatriske symptomer hos patienter med skizofreni eller bipolar sygdom: et åbent pilotforsøg (Clinical Trial Registration No. NCT03935854). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03935854

Delvecchio, G., Mandolini, GM, Arighi, A., Prunas, C., Mauri, CM, Pietroboni, AM, Marotta, G., Cinnante, CM, Triulzi, FM, Galimberti, D., Scarpini, E., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2019). Strukturelle og metaboliske cerebrale ændringer mellem ældre bipolar lidelse og adfærdsvariant frontotemporal demens: En kombineret MRI-PET undersøgelse. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 53(5), 413-423. https://doi.org/10.1177/0004867418815976

Delvecchio, G., Pigoni, A., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2018b). Kapitel 10 - Kognitiv og neural basis for hypomani: Perspektiver til tidlig påvisning af bipolar lidelse. I JC Soares, C. Walss-Bass, & P. ​​Brambilla (red.), Bipolar lidelse sårbarhed (s. 195–227). Akademisk presse. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812347-8.00010-5

Df, T. (2019). Differentialdiagnose af kognitiv svækkelse ved bipolar lidelse: en caserapport. Journal of Clinical Case Reports, 09(01). https://doi.org/10.4172/2165-7920.10001203

Kost og medicinske fødevarer i Parkinsons sygdom—ScienceDirect. (nd). Hentet 4. februar 2022 fra https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453019300230

Dilimulati, D., Zhang, F., Shao, S., Lv, T., Lu, Q., Cao, M., Jin, Y., Jia, F., & Zhang, X. (2022). Ketogen diæt modulerer neuroinflammation via metabolitter fra Lactobacillus reuteri efter gentagen mild traumatisk hjerneskade hos unge mus [Fortryk]. Til gennemsyn. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1155536/v1

Dorsal Anterior Cingulate Cortex—En oversigt | ScienceDirect-emner. (nd). Hentet 31. januar 2022 fra https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dorsal-anterior-cingulate-cortex

Dorsolateral præfrontal cortex — en oversigt | ScienceDirect-emner. (nd). Hentet 31. januar 2022 fra https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/dorsolateral-prefrontal-cortex

Duman, RS, Sanacora, G., & Krystal, JH (2019). Ændret forbindelse ved depression: GABA- og glutamat-neurotransmittermangel og reversering af nye behandlinger. Neuron, 102(1), 75-90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013

Fatemi, SH, Folsom, TD, & Thuras, PD (2017). GABAA- og GABAB-receptordysregulering i overlegen frontal cortex hos personer med skizofreni og bipolar lidelse. Synapse, 71(7), e21973. https://doi.org/10.1002/syn.21973

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Valvassori, SS, Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2020). Accelereret hippocampus biologiske aldring ved bipolar lidelse. Bipolare lidelser, 22(5), 498-507. https://doi.org/10.1111/bdi.12876

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Wu, M.-J., Kazimi, IF, Valvassori, SS, Zunta-Soares, G., Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2017). Accelereret epigenetisk aldring og mitokondrielt DNA-kopinummer ved bipolar lidelse. Translational Psychiatry, 7(12), 1-10. https://doi.org/10.1038/s41398-017-0048-8

Grænser | DTI og myelinplasticitet i bipolar lidelse: integration af neuroimaging og neuropatologiske fund | Psykiatri. (nd). Hentet 30. januar 2022 fra https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2016.00021/full

Haarman, BCM (Benno), Riemersma-Van der Lek, RF, de Groot, JC, Ruhé, HG (Eric), Klein, HC, Zandstra, TE, Burger, H., Schoevers, RA, de Vries, EFJ, Drexhage , HA, Nolen, WA, & Doorduin, J. (2014). Neuroinflammation i bipolar lidelse - En [11C]-(R)-PK11195 positron emission tomografi undersøgelse. Hjerne, adfærd og immunitet, 40, 219-225. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.03.016

Hallböök, T., Ji, S., Maudsley, S., & Martin, B. (2012). Effekterne af den ketogene diæt på adfærd og kognition. Epilepsiforskning, 100(3), 304-309. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.04.017

Hartman, AL, Gasior, M., Vining, EPG, & Rogawski, MA (2007). Neurofarmakologien af ​​den ketogene diæt. Pediatric Neurology, 36(5), 281. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2007.02.008

Jensen, NJ, Wodschow, HZ, Nilsson, M., & Rungby, J. (2020). Effekter af ketonlegemer på hjernemetabolisme og funktion i neurodegenerative sygdomme. International Journal of Molecular Sciences, 21(22). https://doi.org/10.3390/ijms21228767

Jiménez-Fernández, S., Gurpegui, M., Garrote-Rojas, D., Gutiérrez-Rojas, L., Carretero, MD, & Correll, CU (2021). Oxidative stressparametre og antioxidanter hos patienter med bipolar lidelse: Resultater fra en meta-analyse, der sammenligner patienter, herunder stratificering efter polaritet og euthymic status, med sunde kontroller. Bipolare lidelser, 23(2), 117-129. https://doi.org/10.1111/bdi.12980

Jones, GH, Vecera, CM, Pinjari, OF, & Machado-Vieira, R. (2021). Inflammatoriske signalmekanismer i bipolar lidelse. Journal of Biomedical Science, 28(1), 45. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00742-6

Kato, T. (2005). Mitokondriel dysfunktion og bipolar lidelse. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Japanese Journal of Psychopharmacology, 25, 61-72. https://doi.org/10.1007/7854_2010_52

Kato, T. (2022). Mitokondriel dysfunktion i bipolar lidelse (s. 141–156). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-821398-8.00014-X

Ketogen diæt ved bipolar sygdom. (2002). Bipolare lidelser, 4(1), 75-75. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2002.01212.x

Ketter, TA, Wang, Po. W., Becker, OV, Nowakowska, C., & Yang, Y.-S. (2003). Antikonvulsivas forskellige roller i bipolære lidelser. Annals of Clinical Psychiatry, 15(2), 95-108. https://doi.org/10.3109/10401230309085675

Kovács, Z., D'Agostino, DP, Diamond, D., Kindy, MS, Rogers, C., & Ari, C. (2019). Terapeutisk potentiale af eksogent ketontilskud induceret ketose ved behandling af psykiatriske lidelser: Gennemgang af aktuel litteratur. Grænser i psykiatrien, 10. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2019.00363

Kuperberg, M., Greenebaum, S., & Nierenberg, A. (2020). Målretning af mitokondriel dysfunktion for bipolar lidelse. I Aktuelle emner inden for adfærdsmæssige neurovidenskab (Bind 48). https://doi.org/10.1007/7854_2020_152

Lund, TM, Obel, LF, Risa, Ø., & Sonnewald, U. (2011). β-Hydroxybutyrat er det foretrukne substrat for GABA- og glutamatsyntese, mens glucose er uundværlig under depolarisering i dyrkede GABAerge neuroner. Neurochemistry International, 59(2), 309-318. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2011.06.002

Lund, TM, Risa, O., Sonnewald, U., Schousboe, A., & Waagepetersen, HS (2009). Tilgængeligheden af ​​neurotransmitter glutamat er formindsket, når beta-hydroxybutyrat erstatter glucose i dyrkede neuroner. Journal of Neurochemistry, 110(1), 80-91. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06115.x

Magalhães, PV, Kapczinski, F., Nierenberg, AA, Deckersbach, T., Weisinger, D., Dodd, S., & Berk, M. (2012). Sygdomsbyrde og medicinsk komorbiditet i Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder. Acta Psychiatrica Scandinavica, 125(4), 303-308. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2011.01794.x

Manalai, P., Hamilton, RG, Langenberg, P., Kosisky, SE, Lapidus, M., Sleemi, A., Scrandis, D., Cabassa, JA, Rogers, CA, Regenold, WT, Dickerson, F., Vittone, BJ, Guzman, A., Balis, T., Tonelli, LH, & Postolache, TT (2012). Pollenspecifik immunglobulin E-positivitet er forbundet med forværring af depressionsscore hos patienter med bipolar lidelse i høj pollensæson. Bipolare lidelser, 14(1), 90-98. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.00983.x

Marx, W., McGuinness, A., Rocks, T., Ruusunen, A., Cleminson, J., Walker, A., Gomes-da-Costa, S., Lane, M., Sanches, M., Paim Diaz, A., Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, A., Quevedo, J., & Fernandes, B. (2021). Kyurenin-vejen i svær depressiv lidelse, bipolar lidelse og skizofreni: En meta-analyse af 101 undersøgelser. Molekylærpsykiatri, 26. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

Matsumoto, R., Ito, H., Takahashi, H., Ando, ​​T., Fujimura, Y., Nakayama, K., Okubo, Y., Obata, T., Fukui, K., & Suhara, T. (2010). Reduceret gråstofvolumen af ​​dorsal cingulate cortex hos patienter med obsessiv-kompulsiv lidelse: En voxel-baseret morfometrisk undersøgelse. Psykiatri og Klinisk Neurovidenskab, 64(5), 541-547. https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2010.02125.x

McDonald, TJW, & Cervenka, MC (2018). Ketogene diæter til voksne neurologiske lidelser. Neurotherapeutics, 15(4), 1018-1031. https://doi.org/10.1007/s13311-018-0666-8

Morris, A. a. M. (2005). Cerebral keton krops metabolisme. Journal of Inherited Metabolic Disease, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP, Kiehl, KA, & Koenigs, M. (2014). Neurale korrelater af stofmisbrug: Reduceret funktionel forbindelse mellem områder, der ligger til grund for belønning og kognitiv kontrol. Human Brain Mapping, 35(9), 4282. https://doi.org/10.1002/hbm.22474

Musat, EM, Marlinge, E., Leroy, M., Olié, E., Magnin, E., Lebert, F., Gabelle, A., Bennabi, D., Blanc, F., Paquet, C., & Cognat, E. (2021). Karakteristika for bipolære patienter med kognitiv svækkelse af formodet neurodegenerativ oprindelse: En multicenterkohorte. Tidsskrift for personlig medicin, 11(11), 1183. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Newman, JC, & Verdin, E. (2017). β-Hydroxybutyrat: En signalmetabolit. Årlig gennemgang af ernæring, 37, 51. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064916

O'Donnell, J., Zeppenfeld, D., McConnell, E., Pena, S., & Nedergaard, M. (2012). Noradrenalin: En neuromodulator, der booster funktionen af ​​flere celletyper for at optimere CNS-ydeevnen. Neurokemisk forskning, 37(11), 2496. https://doi.org/10.1007/s11064-012-0818-x

O'Neill, BJ (2020). Effekt af lavkulhydratdiæter på kardiometabolisk risiko, insulinresistens og metabolisk syndrom. Aktuel udtalelse i endokrinologi, diabetes og fedme, 27(5), 301-307. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000569

Özerdem, A., & Ceylan, D. (2021). Kapitel 6 - Neurooxidative og neuronitrosative mekanismer ved bipolar lidelse: Evidens og implikationer. I J. Quevedo, AF Carvalho og E. Vieta (red.), Neurobiologi af bipolar lidelse (s. 71–83). Akademisk presse. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00006-5

Pålsson, E., Jakobsson, J., Södersten, K., Fujita, Y., Sellgren, C., Ekman, C.-J., Ågren, H., Hashimoto, K., & Landén, M. (2015) ). Markører for glutamatsignalering i cerebrospinalvæske og serum fra patienter med bipolar lidelse og raske kontroller. European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 25(1), 133-140. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.001

(PDF) DTI og myelinplasticitet i bipolar lidelse: integration af neuroimaging og neuropatologiske fund. (nd). Hentet 30. januar 2022 fra https://www.researchgate.net/publication/296469216_DTI_and_Myelin_Plasticity_in_Bipolar_Disorder_Integrating_Neuroimaging_and_Neuropathological_Findings?enrichId=rgreq-ca790ac8e880bc26b601ddea4eddf1f4-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI5NjQ2OTIxNjtBUzozNDIzODc0MTYxNTgyMTNAMTQ1ODY0MjkyOTU4OA%3D%3D&el=1_x_3&_esc=publicationCoverPdf

Pinto, JV, Saraf, G., Keramatian, K., Chakrabarty, T., & Yatham, LN (2021). Kapitel 30 - Biomarkører for bipolar lidelse. I J. Quevedo, AF Carvalho og E. Vieta (red.), Neurobiologi af bipolar lidelse (s. 347–356). Akademisk presse. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00032-6

Rajkowska, G., Halaris, A., & Selemon, LD (2001). Reduktioner i neuronal og glial tæthed karakteriserer den dorsolaterale præfrontale cortex ved bipolar lidelse. Biological Psychiatry, 49(9), 741-752. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01080-0

Rantala, MJ, Luoto, S., Borráz-León, JI, & Krams, I. (2021). Bipolar lidelse: En evolutionær psykoneuroimmunologisk tilgang. Neurovidenskab & Biobehavioral Anmeldelser, 122, 28-37. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.031

Rolstad, S., Jakobsson, J., Sellgren, C., Isgren, A., Ekman, CJ, Bjerke, M., Blennow, K., Zetterberg, H., Pålsson, E., & Landén, M. ( 2015). CSF neuroinflammatoriske biomarkører i bipolar lidelse er forbundet med kognitiv svækkelse. European Neuropsychopharmacology, 25(8), 1091-1098. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.023

Roman Meller, M., Patel, S., Duarte, D., Kapczinski, F., & de Azevedo Cardoso, T. (2021). Bipolar lidelse og frontotemporal demens: En systematisk gennemgang. Acta Psychiatrica Scandinavica, 144(5), 433-447. https://doi.org/10.1111/acps.13362

Romeo, B., Choucha, W., Fossati, P., & Rotge, J.-Y. (2018). Meta-analyse af centrale og perifere γ-aminosmørsyreniveauer hos patienter med unipolar og bipolar depression. Journal of Psychiatry and Neuroscience, 43(1), 58-66. https://doi.org/10.1503/jpn.160228

Rowland, T., Perry, BI, Upthegrove, R., Barnes, N., Chatterjee, J., Gallacher, D., & Marwaha, S. (2018). Neurotrofiner, cytokiner, oxidative stress mediatorer og humørstilstand i bipolar lidelse: Systematisk gennemgang og meta-analyser. Den britiske Journal of Psychiatry, 213(3), 514-525. https://doi.org/10.1192/bjp.2018.144

Saraga, M., Misson, N., & Cattani, E. (2020). Ketogen diæt ved bipolar lidelse. Bipolare lidelser, 22. https://doi.org/10.1111/bdi.13013

Sayana, P., Colpo, GD, Simões, LR, Giridharan, VV, Teixeira, AL, Quevedo, J., & Barichello, T. (2017). En systematisk gennemgang af beviser for rollen af ​​inflammatoriske biomarkører hos bipolære patienter. Journal of Psychiatric Research, 92, 160-182. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.03.018

Selemon, LD, & Rajkowska, G. (2003). Cellulær patologi i den dorsolaterale præfrontale cortex adskiller skizofreni fra bipolar lidelse. Nuværende molekylær medicin, 3(5), 427-436. https://doi.org/10.2174/1566524033479663

Shi, J., Badner, JA, Hattori, E., Potash, JB, Willour, VL, McMahon, FJ, Gershon, ES, & Liu, C. (2008). Neurotransmission og bipolar lidelse: En systematisk familiebaseret foreningsundersøgelse. American Journal of Medical Genetics. Del B, Neuropsykiatrisk Genetik: Den officielle publikation af International Society of Psychiatric Genetics, 147B(7), 1270. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30769

Shiah, I.-S., & Yatham, LN (2000). Serotonin i mani og i virkningsmekanismen af ​​humørstabilisatorer: En gennemgang af kliniske undersøgelser. Bipolare lidelser, 2(2), 77-92. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2000.020201.x

Stertz, L., Magalhães, PVS, & Kapczinski, F. (2013). Er bipolar lidelse en betændelsestilstand? Relevansen af ​​mikroglial aktivering. Nuværende udtalelse i psykiatrien, 26(1), 19-26. https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835aa4b4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K., & Kato, T. (2022a). Celletype-specifik DNA-methyleringsanalyse af de frontale cortex af mutante Polg1-transgene mus med neuronal akkumulering af slettet mitokondrie-DNA. Molekylær hjerne, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K., & Kato, T. (2022b). Celletype-specifik DNA-methyleringsanalyse af de frontale cortex af mutante Polg1-transgene mus med neuronal akkumulering af slettet mitokondrie-DNA. Molekylær hjerne, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sun, Z., Bo, Q., Mao, Z., Li, F., He, F., Pao, C., Li, W., He, Y., Ma, X., & Wang, C. (2021). Reduceret plasmadopamin-β-hydroxylaseaktivitet er forbundet med sværhedsgraden af ​​bipolar lidelse: en pilotundersøgelse. Grænser i psykiatrien, 12. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2021.566091

Szot, P., Weinshenker, D., Rho, JM, Storey, TW, & Schwartzkroin, PA (2001). Noradrenalin er nødvendig for den antikonvulsive effekt af den ketogene diæt. Udviklingsmæssig hjerneforskning, 129(2), 211-214. https://doi.org/10.1016/S0165-3806(01)00213-9

Ułamek-Kozioł, M., Czuczwar, SJ, Januszewski, S., & Pluta, R. (2019). Ketogen diæt og epilepsi. Næringsstoffer, 11(10). https://doi.org/10.3390/nu11102510

Hellwig, S., Domschke, K., & Meyer, PT (2019). Opdatering om PET i neurodegenerative og neuroinflammatoriske lidelser, der manifesterer sig på et adfærdsmæssigt niveau: billeddannelse til differentialdiagnose. Aktuel mening i neurologi, 32(4), 548-556. doi: 10.1097/WCO.0000000000000706

Wan Nasru, WN, Ab Razak, A., Yaacob, NM, & Wan Azman, WN (2021). Ændring af plasma alanin, glutamat og glycin niveau: En forstærket manisk episode af bipolar lidelse. Malaysian Journal of Pathology, 43(1), 25-32.

Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S., Singh, S., & Prakash, S. (2017). Mikrobiom, probiotika og neurodegenerative sygdomme: Dechifrering af tarmhjerneaksen. Cellulær og molekylær livsvidenskab: CMLS, 74. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2550-9

Young, AH, & Juruena, MF (2021). Bipolar lidelses neurobiologi. I AH Young & MF Juruena (red.), Bipolar lidelse: Fra neurovidenskab til behandling (s. 1–20). Springer International Publishing. https://doi.org/10.1007/7854_2020_179

Yu, B., Ozveren, R., & Sethi Dalai, S. (2021a). Brugen af ​​en ketogen diæt med lavt kulhydratindhold ved bipolar lidelse: Systematisk gennemgang [Fortryk]. Til gennemsyn. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v1

Yu, B., Ozveren, R., & Sethi Dalai S. (2021b). Ketogen diæt som en metabolisk terapi for bipolar lidelse: Klinisk udvikling [Fortryk]. Til gennemsyn. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v2

Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Ketogen diæt, hjernens glutamatmetabolisme og anfaldskontrol. Prostaglandiner, Leukotriener og essentielle fedtsyrer, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022). Ketogen diæt til menneskelige sygdomme: De underliggende mekanismer og potentiale for kliniske implementeringer. Signaltransduktion og målrettet terapi, 7(1), 1-21. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

β-Hydroxybutyrat, et ketonlegeme, reducerer den cytotoksiske virkning af cisplatin via aktivering af HDAC5 i humane nyre-corticale epitelceller—PubMed. (nd). Hentet 29. januar 2022 fra https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851335/